“兩種嘧啶類抗代謝”是藥物化學(xué)會(huì)涉及的內(nèi)容，為了幫助考生更好的復(fù)習(xí)，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理以下內(nèi)容，希望對(duì)廣大考生有幫助！

嘧啶類抗代謝物主要有尿嘧啶和胞嘧啶兩類。

1.尿嘧啶抗代謝物

氟尿嘧啶（Fluorouracfl），又名5-Fu.結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)氮原子，故有兩個(gè)pKa值，分別是8.0和13.0.

氟尿嘧啶必須在體內(nèi)經(jīng)核糖基化和磷?；壬镛D(zhuǎn)化作用后，才具有細(xì)胞毒性。氟尿嘧啶在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為有效的脫氧核糖尿苷酸后，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞缺少胸苷酸，干擾DNA的合成。氟尿嘧啶同樣可以干擾RNA的合成。

氟尿嘧啶在空氣及水溶液中都非常穩(wěn)定，在亞硫酸鈉水溶液中較不穩(wěn)定。首先亞硫酸根離子在氟尿嘧啶C-5、C-6雙鍵上進(jìn)行加成，形成了不穩(wěn)定的5-氟-5，6-二氫-6-磺酸尿嘧啶。它或消去s03H或F，則分別生成氟尿嘧啶和6-磺酸基尿嘧啶。若在強(qiáng)堿中，則開環(huán)，最后生成2-氟-3-脲丙烯酸和氟丙醛酸。

2.胞嘧啶抗代謝物

在研究尿嘧啶構(gòu)效關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，尿嘧啶4位的羥基被氨基取代后得到的胞嘧啶衍生物，亦有較好的抗腫瘤作用。

鹽酸阿糖胞苷（Cytarabine Hydrocldoride）是內(nèi)源性的脫氧胞苷2‘-OH衍生物，其2位羥基可產(chǎn)生空間障礙，妨礙嘧啶堿基繞著核苷酸鍵的旋轉(zhuǎn)，使多阿糖胞苷酸的堿基不能像多脫氧核苷酸那樣正常地堆積起來。鹽酸阿糖胞苷在體內(nèi)經(jīng)脫氧胞嘧啶激酶的催化下先轉(zhuǎn)化為5一磷酸核苷酸（Ara—CMP），Ara—CMP與核苷酸激酶反應(yīng)形成二磷酸和三磷酸核苷酸（Ara—CDP和Ara—CTP）。Ara—CTP的積聚可抑制DNA聚合酶及少量摻入DNA，阻止DNA的合成，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，發(fā)揮抗癌作用。

鹽酸阿糖胞苷主要用于治療急性粒細(xì)胞白血病，是非急性淋巴細(xì)胞性白血病治療的首選藥物，并逐漸擴(kuò)大到某些急性淋巴細(xì)胞性白血病和惡性淋巴瘤。與其他抗腫瘤藥合用可提高療效。

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