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抗生素的后效應(yīng)與給藥間隔時(shí)間

2015-08-14 09:19  來源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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抗生素的后效應(yīng)與給藥間隔時(shí)間:

抗生素的后效應(yīng)(PAE)指高濃度藥物與細(xì)菌接觸后,隨著體內(nèi)代謝,藥物濃度逐漸降低,當(dāng)濃度低于MIC時(shí)抗菌藥物仍可持續(xù) 抑制細(xì)菌生長(zhǎng),這種現(xiàn)象稱為PAE.

各種抗菌藥物對(duì)G+球菌都有不同程度的PAE.但對(duì)G-桿菌,只有氨基糖苷類與喹諾酮類藥物有滿意的PAE;碳青酶烯 類及第四代頭孢菌素對(duì)G-桿菌有中等程度的PAE,而青霉素及第一、二、三代頭孢菌素則幾乎沒有PAE.

抗菌藥物的投藥間隔時(shí)間取決于藥物的半衰期、有無PAE及其時(shí)間長(zhǎng)短以及抗菌作用是否有濃度依賴性,原則上濃度依賴性抗生素應(yīng)將其1日劑量集中使用,適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間,以提高血藥峰濃度。

而時(shí)間依賴性抗生素其殺菌效果主要取決于血藥濃度超過病菌的MIC時(shí)間,與血藥濃度關(guān)系不大,故其給藥原則應(yīng)縮短間隔時(shí)間,使24h內(nèi)血藥濃度高 于致病菌的MIC時(shí)間至少60%.

時(shí)間依賴性抗菌藥物(殺菌作用非濃度依賴性、無PAE或很短),代表藥物有青霉素類,第一、二、三代頭孢菌素和氨曲南等,投藥方法應(yīng)縮短給藥間隔,最好每6~8h1次,盡量延長(zhǎng)血藥濃度超過MIC的時(shí)間。

濃度依賴性抗生素(殺菌作用有濃度依賴性,有較好的PAE),醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理代表藥物有氨基糖苷類和喹諾酮類,投藥方法應(yīng)提高血藥濃度,適當(dāng)延長(zhǎng)投藥間隔時(shí)間。

介于濃度、時(shí)間依賴之間的藥物(殺菌作用非濃度依賴有一定的PAE),代表藥物有碳青酶烯類、第四代頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、萬古霉素類等,投藥方法介于上二者之間。

除藥敏學(xué)以外,投藥間隔時(shí)間還要考慮藥物的毒副作用與血藥濃度的關(guān)系。

氨基糖苷類殺菌作用屬于濃度依賴性,但其毒性卻與血藥濃度不直接相關(guān),無論其半衰期長(zhǎng)短。

對(duì)腎功能正常者,將每日劑量1次應(yīng)用與分成2-3次應(yīng)用相比,其療效不變或更好,而對(duì)腎、耳毒性反而降低;對(duì)腎功能減退者,氨基糖苷類應(yīng)首次給予1 天的半量,以保持體液中的血藥濃度,繼則肌酐清除率計(jì)算每日用量,分2次給藥。

同樣屬濃度依賴性的喹諾酮類藥物,因其毒性與血藥濃度相關(guān),除半衰期很長(zhǎng)的 藥物外,一般不采取每日應(yīng)用1次,多數(shù)以每12h給藥1次。

在臨床工作中,特別是在沒有病原學(xué)結(jié)果時(shí)的經(jīng)驗(yàn)用藥,要因地而異(每個(gè)地區(qū)的細(xì)菌譜各異),因時(shí)而異(不同的時(shí)間細(xì)菌種群的流行特點(diǎn)各異)。

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