顏之推敲藥師考試筆記《藥事管理與法規(guī)》—藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范附錄
注:(1)按 2011年考試大綱整理。(2)轉(zhuǎn)載須注明,僅供復(fù)習(xí)之用,不得用于商業(yè)用途
(二十)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄
一、總則
1.藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū))的空氣潔凈度劃分級(jí)別
藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū))的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別:
潔凈度級(jí)別 | 塵粒最大允許數(shù)/立方米 | 微生物最大允許數(shù) |
≥0.5μm | ≥5μm | 浮游菌/米3 | 沉降菌/皿 |
100級(jí) | 3,500 | 0 | 5 | 1 |
10,000級(jí) | 350,000 | 2,000 | 100 | 3 |
100,000級(jí) | 3,500,000 | 20,000 | 500 | 10 |
300,000級(jí) | 10,500,000 | 60,000 | 1,000 | 15 |
2.潔凈室(區(qū))的管理要求
(1)潔凈室(區(qū))內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。其工作人員(包括維修、輔助人員)應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核;對(duì)進(jìn)入潔凈室(區(qū))的臨時(shí)外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。
(2)潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施,人、物流走向合理。
(3)100級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)不得設(shè)置地漏,操作人員不應(yīng)裸手操作,當(dāng)不可避免時(shí),手部應(yīng)及時(shí)消毒。
(4)10,000級(jí)潔凈室(區(qū))使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別區(qū)域。
(5)100,000級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室(區(qū))內(nèi)洗滌、干燥、整理,必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌。
(6)潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔,不得有顆粒性物質(zhì)脫落。
(7)潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具,衛(wèi)生工具要存放于對(duì)產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn),并應(yīng)限定使用區(qū)域。
(8)潔凈室(區(qū))在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定,應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況。
(9)潔凈室(區(qū))的凈化空氣如可循環(huán)使用,應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。
(10)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。
二、無菌藥品
1.無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求
(1)最終滅菌藥品:
100級(jí)或10,000級(jí)監(jiān)督下的局部100級(jí):大容量注射劑(≥50毫升)的灌封;
10,000級(jí):注射劑的稀配、濾過;小容量注射劑的灌封;直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。
100,000級(jí):注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。
(2)非最終滅菌藥品:
100級(jí)或10,000級(jí)背景下局部100級(jí):灌裝前不需除菌濾過的藥液配制;注射劑的灌封、分裝和壓塞;直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。
10,000級(jí):灌裝前需除菌濾過的藥液配制。
100,000級(jí):軋蓋,直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求。
(3)其他無菌藥品:
10,000級(jí):供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。
2.批的劃分原則
(1)大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
(2)粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
(3)凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
三、非無菌藥品
1.非無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別的最低要求
(1)100,000級(jí):非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序;深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序;除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。
(2)300,000級(jí):最終滅菌口服液體藥品的暴露工序;口服固體藥品的暴露工序;表皮外用藥品暴露工序;直腸用藥的暴露工序。
(3)直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級(jí)別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。
2.批的劃分原則
(1)固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
(2)液體制劑以灌裝(封)前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
四、中藥制劑
批的劃分原則
(1)固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 如采用分次混合,經(jīng)驗(yàn)證,在規(guī)定限度內(nèi)所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
(2)液體制劑、膏滋、浸膏、流浸膏等以灌裝(封)前經(jīng)同一臺(tái)混合設(shè)備最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。