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對中藥管理的三點看法

對《中藥注冊管理補充規(guī)定》征求意見稿的三點看法

國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊司:

《中藥注冊管理補充規(guī)定》的出臺,使中藥注冊進(jìn)入了新的管理層面,更有利于客觀地按照中醫(yī)藥的學(xué)科特點進(jìn)行其療效評價,對中醫(yī)藥的發(fā)展將會起到很大的推動作用。根據(jù)國家局征求意見的動議,東陽市孫氏本草中醫(yī)藥研究所提供三點看法以供參考:

一、第六條“處方組成應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論”,應(yīng)該加以完善

征求意見稿第六條(二)、(三)款“主治為證候”和“主治為病證結(jié)合”的中藥復(fù)方制劑的第1項,都列有“處方組成應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論”這一內(nèi)容,該內(nèi)容有失籠統(tǒng)。因為相同的證候可以有截然不同的發(fā)病機制,艾滋病的“非特異性”就是其例,各家對其證候和疾病性質(zhì)的認(rèn)定有較大差異,以至立方宗旨完全不同。中國中醫(yī)科學(xué)院根據(jù)消瘦、低熱等特點,認(rèn)為艾滋病屬“虛勞”范圍,以陰虛為主。我們根據(jù)艾滋病患者面色陰慘、畏寒、舌苔厚膩而白、口腔白膜遍布、拉稀或白色水樣便,具傳染性等特點,認(rèn)定為“寒疫濕毒”,治療當(dāng)以祛寒化濕、顧護(hù)元氣為主。也有從“殺”病毒角度立法,認(rèn)為艾滋病復(fù)方君藥必須具備“殺滅”HIV功能等等。

我們認(rèn)為:中藥新藥的研發(fā)涉及理論創(chuàng)新和辨證論治認(rèn)識上的差異,建議將“處方組成應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論”這一內(nèi)容,修改為“處方組成應(yīng)當(dāng)符合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論或具有完整的創(chuàng)新理論體系”,或者用類似語言予以表達(dá)。

二、“通過動物觀察藥物的‘功能(藥理作用)’來評價藥效”,值得榷商

第六條(二)、(三)款分別在5、4項中強調(diào)了動物模型試驗,認(rèn)為如無“成熟”的模型,“可通過動物觀察藥物的‘功能(藥理作用)’來評價藥效”。該種藥效評價方法頗值榷商:

1、人與動物有其本質(zhì)區(qū)別

人與動物的本質(zhì)區(qū)別首先是基因的區(qū)別,由此決定了生理功能和藥物作用的區(qū)別。最常見的例子就是,狗吃腐爛食物不會發(fā)生腸胃感染,人就不行。人與動物的基礎(chǔ)體溫、血液構(gòu)成各不相同,這就決定了疾病性質(zhì)和藥物代謝的不同,所以動物模型顯示的“功能(藥理作用)”,未必能真實反映人體的作用。以HIV/AIDS為例,到目前為止還沒有發(fā)現(xiàn)動物罹患該病,既然動物不生該病,做該類動物試驗就不具備實際意義。

2、動物模型與人體疾病性質(zhì)不同

需要提示的是,動物模型都是通過藥物、物理或接種等方式在短期內(nèi)制作完成,從中醫(yī)學(xué)角度評價,這種動物模型均屬于急性病范疇,不適用于慢性病和內(nèi)傷病。如果是治療急性病的中藥,動物模型試驗可以見到成效,有其參考價值,但是如果是治療慢性病的藥物,同樣用這種屬于急性病的模型,其成效可能適得其反。以艾滋病皮疹為例,動物模型制作出的必然是急性皮炎,與艾滋病“寒疫濕毒”型的慢性皮疹,性質(zhì)全然不同。艾滋病中藥的總體藥性應(yīng)該偏溫,對動物模型的過敏性皮炎不可能有顯著效果。反之,動物模型高效的中藥,對真正的艾滋病(包括皮疹)必然缺乏“治病求本”的效果,這是疾病的性質(zhì)所決定。其它動物模型的試驗結(jié)果亦可類推。

3現(xiàn)代技術(shù)制作不出中醫(yī)學(xué)上慢性病與內(nèi)傷病的成熟模型

例如氣虛發(fā)熱,陰虛發(fā)熱,慢性皮疹等等,類似這樣的動物模型都還沒有成熟的制作技術(shù)。比如補中益氣湯證發(fā)熱的動物模型,如果用其它模型替代,效果只會適得其反。既然制作不了“成熟”的模型,那么,通過普通“動物觀察藥物的‘功能(藥理作用)’來評價藥效”,自然就更失其合理性。

我們認(rèn)為:鑒于動物模型試驗的不確定性,不能將其作為“評價藥效”的依據(jù)。建議諸如癌癥、艾滋病類疑難病的臨床前藥效評價,應(yīng)該側(cè)重于其它項內(nèi)容。具備前幾項條件者,應(yīng)該在保證其安全性的前提下,讓法定臨床去檢驗其真實療效。動物模型試驗只能作為參考而不能作為標(biāo)準(zhǔn)。

三、艾滋病等特殊病種,應(yīng)該兼容西醫(yī)指標(biāo)

中醫(yī)學(xué)是一門整體生命狀態(tài)醫(yī)學(xué),以調(diào)控整體生命狀態(tài)為主要治療手段,所以中醫(yī)藥要建立起以生命指數(shù)為主要指標(biāo)的療效評價體系。諸如體癥的消失,生存期的延長,體重、體力、體能的增加,社會適應(yīng)能力的增強,生理病理態(tài)勢等等都可將其設(shè)計為生命指數(shù)予以表達(dá)。但是,對于諸如艾滋病、乙型肝炎、癌癥等特殊病種,除了生命指數(shù)外,還應(yīng)兼容西醫(yī)的客觀指標(biāo)。現(xiàn)就頗具爭議的艾滋病客觀指標(biāo)表述以下意見:

1、以HIV載量為主的評價標(biāo)準(zhǔn),背離國際公認(rèn)的艾滋病定義

國際公認(rèn)的艾滋病定義是——“獲得性免疫缺陷綜合癥”?!熬C合癥”是該定義的本質(zhì)所在,它是對HIV感染晚期出現(xiàn)的一組復(fù)雜疾病的總稱,主要包括各種機會性感染、惡性腫瘤和消耗綜合癥等。值得提示的是,判定HIV感染是否已發(fā)展到“綜合癥”階段,并非由HIV載量大小來標(biāo)定,而是以諸多相關(guān)綜合癥為標(biāo)志。艾滋病的致死原因并非是HIV感染之本身,而正是那些惡性相關(guān)綜合癥。治療的目的為了生存,這才是以人為本,千古不變。假定某種藥物(不管是中藥還是西藥)能使所有癥狀得以消除,生命狀態(tài)得以恢復(fù),那么按照國際公認(rèn)的艾滋病定義,不管HIV載量是否還存在,就已不再是“艾滋病”,定義這樣的藥物為抗艾滋病藥物才順理成章而合乎邏輯。

2、艾滋病的療效評價,生存第一病毒第二

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中,疾病性質(zhì)發(fā)生重大變化的病種并不少見,例如乙肝病毒長期感染會引發(fā)肝硬化或肝癌,幽門螺旋菌感染會引發(fā)胃癌等。當(dāng)癌癥發(fā)生時,抗菌抗病毒治療早已時過境遷,只有代之以解決新矛盾的抗癌療法,才是“治病求本”。HIV感染一旦發(fā)展到艾滋病階段,疾病性質(zhì)已發(fā)生了質(zhì)的變化,保證生存已成為矛盾主要方面,治療實施必須堅持生存第一病毒第二的原則。

200112月始,本研究所以“消除癥狀保證生存”方略,在上蔡縣試點治療了171AIDS患者,都具有顯著AIDS癥狀,平均服藥時間4個月17天。截至20078月底,平均停藥時間已310個月,最長停藥時間53個月。正常生存者145(已外出打工或正常勞作),身體不良1人,意外死亡8人。列入統(tǒng)計163人,六年死亡率10.4%。以某村列入統(tǒng)計的163(也許是巧合)服用抗病毒藥或不明藥物者為對照,六年死亡率為66.8%。所以艾滋病療效標(biāo)準(zhǔn)的制訂,應(yīng)該以生命指數(shù)為主要指標(biāo),兼容病毒載量、免疫細(xì)胞等西醫(yī)指標(biāo)。純粹降低HIV載量的藥物,只能用于HIV攜帶者而并不適用于艾滋病,正如拉米呋啶只能用于乙肝治療而不能用于后期的肝硬化肝癌一樣。

飛人喬丹 發(fā)表于 2009-04-17 10:20:06 內(nèi)容:

2、艾滋病的療效評價,生存第一病毒第二

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中,疾病性質(zhì)發(fā)生重大變化的病種并不少見,例如乙肝病毒長期感染會引發(fā)肝硬化或肝癌,幽門螺旋菌感染會引發(fā)胃癌等。當(dāng)癌癥發(fā)生時,抗菌抗病毒治療早已時過境遷,只有代之以解決新矛盾的抗癌療法,才是“治病求本”。HIV感染一旦發(fā)展到艾滋病階段,疾病性質(zhì)已發(fā)生了質(zhì)的變化,保證生存已成為矛盾主要方面,治療實施必須堅持生存第一病毒第二的原則。

自2001年12月始,本研究所以“消除癥狀保證生存”方略,在上蔡縣試點治療了171例AIDS患者,都具有顯著AIDS癥狀,平均服藥時間4個月17天。截至2007年8月底,平均停藥時間已3年10個月,最長停藥時間5年3個月。正常生存者145人(已外出打工或正常勞作),身體不良1人,意外死亡8人。列入統(tǒng)計163人,六年死亡率10.4%。以某村列入統(tǒng)計的163例(也許是巧合)服用抗病毒藥或不明藥物者為對照,六年死亡率為66.8%。所以艾滋病療效標(biāo)準(zhǔn)的制訂,應(yīng)該以生命指數(shù)為主要指標(biāo),兼容病毒載量、免疫細(xì)胞等西醫(yī)指標(biāo)。純粹降低HIV載量的藥物,只能用于HIV攜帶者而并不適用于艾滋病,正如拉米呋啶只能用于乙肝治療而不能用于后期的肝硬化肝癌一樣。

3、應(yīng)該糾正CD4、CD8在免疫評價中的錯位

艾滋病屬免疫學(xué)范圍,然而免疫學(xué)“至今仍未明了HIV患者免疫功能衰退并最終發(fā)病機理”【注1】,“關(guān)于抗體如何形成問題”,“由于免疫系統(tǒng)及免疫細(xì)胞均未搞清,因此主要有三種假說”【注2】。此足說明,免疫學(xué)還只處于探索階段,將構(gòu)建于這種不成熟理論上的治療方法和療效評價付之實施,顯然缺乏其嚴(yán)謹(jǐn)。艾滋病的諸多癥狀具有“非特異性”特點,西醫(yī)只能憑外周血CD4細(xì)胞數(shù)的下降作為標(biāo)志,將惡性相關(guān)綜合癥的發(fā)生解釋為由于CD4降低使人體免疫功能衰退所至,所以現(xiàn)行艾滋病治療的免疫評價,以CD4為主要指標(biāo)。但我們所面對的事實是,CD4的高底并不能確切地反映人體健康程度,艾滋病或癌癥的生存質(zhì)量與CD4不存在正比關(guān)系。

①、小孩HIV感染者的CD4普遍高于正常標(biāo)準(zhǔn),說明HIV感染的病理機制存在重要的未知因素,CD4細(xì)胞體現(xiàn)不了它的抗病能力。

②、解放軍302醫(yī)院研究表明:調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4)越高,肝癌病人存活時間越短;肝癌患者體內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量,分別是健康人的2倍至10倍。所謂“免疫”就是抗病能力,說明CD4不存在免疫作用,或者說在某種原因下正好相反。

③、西醫(yī)認(rèn)為CD4<50已屬瀕危狀態(tài),但CD4<10而能正常生存的人群并不少見。2005年底我們?nèi)ド喜陶{(diào)查時發(fā)現(xiàn),有位長期CD4奇低的HIV感染者,一直從事著正常營運并為我們開車。他臉色紅潤,體魄壯實,一路談笑風(fēng)生,并自我介紹今年CD4只有2 sells/μl ,上一年是3 sells/μl ,服過當(dāng)?shù)匾晃焕现嗅t(yī)的處方藥。2006年3月,我們還發(fā)現(xiàn)南陽一群農(nóng)民HIV感染者的CD4都小于10 sells/μl,但都在從事正常勞作。

理論認(rèn)為CD8為抗原殺傷性效應(yīng)細(xì)胞,是控制宿主中HIV復(fù)制的主要因素,能阻斷HIV的轉(zhuǎn)錄。我們的實踐表明,CD8的高表達(dá)與HIV載量下降正相關(guān),而CD4的上升并非必然與HIV載量下降正相關(guān),甚至有表達(dá)為CD4降低與HIV下降正相關(guān)者。302醫(yī)院對肝癌的研究結(jié)果再次表明,異常增加的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(即CD4細(xì)胞),不但沒有起到免疫抗病作用,反而破壞了CD8淋巴細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)。

我們認(rèn)為:CD4細(xì)胞不具備抗HIV功能,而CD8具備這一功能,所以艾滋病治療的免疫評價,應(yīng)該將CD8立為主要指標(biāo),CD4只能作為參考。

4、艾滋病治療應(yīng)該將HIV抗體轉(zhuǎn)陰列為治愈標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)認(rèn)為HIV抗體終身攜帶,轉(zhuǎn)陰決不可能,這是一種學(xué)術(shù)錯誤。免疫學(xué)本身還是一門不成熟的科學(xué)。我們的實踐證明,HIV抗體可以轉(zhuǎn)陰,已經(jīng)有13例抗體轉(zhuǎn)陰先例。按照相關(guān)規(guī)定,轉(zhuǎn)陰前的抗體陽性者,在當(dāng)?shù)胤酪卟块T都保存有他們陽性血漿。如果對抗體轉(zhuǎn)陰有所質(zhì)疑,轉(zhuǎn)陰者都活著,只需做一做DNA鑒定,真相即可大白于天下。

藍(lán)夢菲梵 發(fā)表于 2009-07-15 11:16:29 內(nèi)容:

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