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小兒抽動穢語綜合征的病因

2016-09-28 09:37 醫(yī)學教育網(wǎng)
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遺傳因素(30%):

抽動穢語綜合征具有明顯遺傳傾向,已從家系調(diào)查(本病的家系成員中,抽動障礙的發(fā)生率為40%~50%),雙生子研究(單卵雙生子多發(fā)性抽動癥的一致性),分離分析(遺傳方式傾向于常染色體顯性遺傳伴不完全性外顯率),連鎖分析及基因組印跡等方面,對本病的遺傳學問題進行了比較多的研究工作,提供了多發(fā)性抽動癥與遺傳有關(guān)的證據(jù),但迄今有關(guān)本病的致病基因尚無明確結(jié)論。

今后有關(guān)抽動穢語綜合征的分子遺傳學研究熱點將是基因定位或基因表達的研究,采用遺傳連鎖與關(guān)聯(lián)方法來尋找本病的致病基因是今后一段時期內(nèi)研究的主要方向醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理,包括檢查多發(fā)性抽動癥基因產(chǎn)物,基因表達的調(diào)控以及與其他系統(tǒng)的相互作用等,隨著搜尋相關(guān)聯(lián)DNA標記的進展,在多發(fā)性抽動癥致病基因定位以前,現(xiàn)在應該開始著手收集非遺傳因素資料,在多發(fā)性抽動癥基因定位以后,利用分子生物學技術(shù)不僅能夠進行基因診斷,而且還可能從危險人群中檢出攜帶者。

中樞神經(jīng)遞質(zhì)失衡(20%):

目前大多數(shù)學者認為多發(fā)性抽動癥存在著中樞神經(jīng)遞質(zhì)失衡,多種中樞神經(jīng)遞質(zhì)的異常在本病的發(fā)病過程中起著重要作用,基底神經(jīng)節(jié)和相關(guān)結(jié)構(gòu)中的各種神經(jīng)遞質(zhì)的相互作用是非常復雜的,其中主要是與多巴胺,5-羥色胺和去甲腎上腺素等單胺類遞質(zhì)異常有關(guān),最早發(fā)現(xiàn)多巴胺與多發(fā)性抽動癥的發(fā)病有一定的關(guān)系,傾向于認為本病存在基底神經(jīng)節(jié)紋狀體的神經(jīng)突觸多巴胺活動過度及多巴胺受體超敏感。

神經(jīng)生化改變(20%):

(1)阿片肽:與多巴胺神經(jīng)元有相互作用的阿片肽集中在基底神經(jīng)節(jié)內(nèi),阿片肽對于運動控制可能有重要影響,其在多發(fā)性抽動癥的病理生理中發(fā)揮著重要作用,Gillman等于1985年提出多發(fā)性抽動癥患兒存在內(nèi)源性阿片肽功能低下,目前關(guān)于腦啡肽,內(nèi)啡肽和強啡肽的研究表明,它們與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺,5-羥色胺及γ-氨基丁酸能系統(tǒng)存在著密切的關(guān)系,且阿片肽的改變可能引起上述系統(tǒng)的功能異常導致多發(fā)性抽動癥的發(fā)生。

(2)催乳素:多發(fā)性抽動癥病人在下丘腦-垂體軸上存在多巴胺能超敏感產(chǎn)生因子(如催乳素等),多發(fā)性抽動癥紋狀體多巴胺受體超敏感可能通過多巴胺能超敏感產(chǎn)生因子功能釋放的改變而介導,從多巴胺能超敏感產(chǎn)生因子的角度來看,多發(fā)性抽動癥病人的催乳素分泌應有較高水平,有學者于1996年采用放射免疫方法對39例多發(fā)性抽動癥患兒的血漿催乳素水平進行了測定,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患兒血漿催乳素含量有升高,提示催乳素可能參與了多發(fā)性抽動癥的發(fā)病過程醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理。

(3)性激素:在人類那些具有基本生殖功能的腦區(qū)可能位于基底神經(jīng)節(jié)和邊緣系統(tǒng),這些腦區(qū)的發(fā)育是在性激素的控制之下,其發(fā)育異常可能與多發(fā)性抽動癥的發(fā)病有關(guān),各種類固醇激素在多發(fā)性抽動癥的癥狀表達中均可能起一定的作用,其中以雄激素的影響最為突出。

(4)環(huán)磷腺苷:環(huán)磷腺苷(cAMP)作為多巴胺,去甲腎上腺素,5-羥色胺或組胺等神經(jīng)遞質(zhì)的第二信使,對中樞神經(jīng)活動起著重要的調(diào)節(jié)作用,環(huán)磷腺苷在多發(fā)性抽動癥的一些腦區(qū),如額,顳,枕區(qū)濃度明顯降低,與多發(fā)性抽動癥發(fā)病有關(guān)的多種神經(jīng)遞質(zhì)的功能改變可能是第二信使異常所致。

病理因素(15%):

(1)圍生期異常:在母孕期或分娩期出現(xiàn)的某些圍生異常因素,如母孕期情緒不良或患某些疾病,早產(chǎn),過期產(chǎn),出生時窒息等,均可能導致腦發(fā)育障礙,影響多發(fā)性抽動癥病情的嚴重性,故被認為是導致多發(fā)性抽動癥發(fā)病的重要危險因素。

(2)免疫病理損害:近年來,有研究報道認為20%~35%的多發(fā)性抽動癥發(fā)病與感染后自身免疫病理損害有關(guān),其中約10%是與A組溶血性鏈球菌感染有關(guān),當抽動突然加重或藥物治療無反應時,應該檢查多發(fā)性抽動癥病人有無A組β溶血性鏈球菌感染。

精神因素 (5%):

幾乎所有的病人精神有壓力時抽動癥狀都會加重,有些用心理療法可以使抽動癥狀緩解,因而比較強調(diào)精神因素在本病發(fā)病過程中的作用,現(xiàn)認為驚嚇,情緒激動,憂傷,看驚險恐怖電視或刺激性強的動畫片致精神過度緊張等精神因素,都可能與多發(fā)性抽動癥的發(fā)病有關(guān)。

其他因素 (2%):

長期或大劑量應用中樞興奮劑(如哌甲酯),抗精神病藥物(如氯氮平),左旋多巴,卡馬西平及氨茶堿等,均可能誘發(fā)多發(fā)性抽動癥或使抽動癥狀加重。

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