“《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一》：藥物制劑的穩(wěn)定性！”是執(zhí)業(yè)藥師考試的知識(shí)點(diǎn)，為了幫助廣大執(zhí)業(yè)藥師考生備考，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為大家整理出如下內(nèi)容： 

1、制劑穩(wěn)定性的研究范圍：化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性、微生物學(xué)穩(wěn)定性。

2、藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定降解反應(yīng)的類型?？赡馨l(fā)生的降解反應(yīng)：水解、氧化、異構(gòu)化（光學(xué)異構(gòu)化和幾何異構(gòu)化）、聚合、脫羧。

（1）水解：酯類（包括內(nèi)酯）和酰胺類（包括內(nèi)酰胺）。如果酯類藥物滅菌后pH下降，即提示可能有水解發(fā)生，如氯霉素、青霉素類、頭孢菌素類、巴比妥類

（2）氧化：常伴有水解、光解、聚合產(chǎn)生顏色或沉淀，酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類藥物

3、影響藥物制劑降解的因素和穩(wěn)定化方法：

（1）處方設(shè)計(jì)前對(duì)穩(wěn)定化的考慮：盡量選擇固體制劑（口服可用片劑、膠囊、顆粒劑，注射可采用無菌粉末）；包合物、微球、微囊；難溶性鹽；粉末直接壓片或采用適宜包衣。

（2）處方因素：pH、溶劑、附加劑（緩沖鹽、表面活性劑、絡(luò)合劑、處方中基質(zhì)或賦性劑的影響）。

（3）非處方因素：非處方因素包括溫度、光線、空氣（氧）、金屬離子、濕度和水分、包裝材料等。

①溫度影響各種降解途徑(Arrhenius方程)；

②光線、空氣（氧）、金屬離子主要影響氧化；

③濕度和水分主要影響固體藥物。

4、藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：

（1）試驗(yàn)?zāi)康模嚎疾煸纤幓蛩幬镏苿┰跍囟?、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立藥品的有效期。

（2）穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本方法：

①影響因素試驗(yàn)：適用于原料藥和制劑處方篩選，用一批供試品。

②加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)：適用于原料藥和制劑，用三批供試品。

（3）對(duì)供試品的基本要求：

①原料藥供試品：一定規(guī)模生產(chǎn)的，供試品量相當(dāng)于制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)所要求的批量；原料藥合成路線、方法步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致。

②藥物制劑的供試品：放大試驗(yàn)的產(chǎn)品。其處方和生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致。

5、影響因素試驗(yàn)（強(qiáng)化試驗(yàn)）：

（1）在比加速試驗(yàn)更激烈的條件下進(jìn)行。

（2）原料藥和制劑處方篩選要求進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。

（3）目的：探討藥物的固有穩(wěn)定性，了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件與建立降解產(chǎn)物的分析方法提供科學(xué)依據(jù)。

（4）影響因素試驗(yàn)如何進(jìn)行：供試品一批。供試品置適宜容器中，攤成≤5 mm厚的薄層，疏松原料藥攤成≤10 mm厚的薄層，進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)：高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)、強(qiáng)光照射試驗(yàn)。

①高溫試驗(yàn)：供試品開口置適宜的密閉潔凈容器中，60℃，放置10天，于第5，10天取樣按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(cè)（P101)。若有明顯變化（如含量下降5％），則在40℃重新試驗(yàn)。若60℃無明顯變化，不再進(jìn)行40℃試驗(yàn)。

②高濕度試驗(yàn)：供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃，分別于RH％＝（75±5）％及（92.5±5）％放置10天，于第5，10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(cè)，同時(shí)考察吸濕潮解性能。恒濕條件：密閉容器下部放置飽和鹽溶液（RH％＝75％，NaCl飽和溶液，RH％＝92.5％，KNO3飽和溶液）。

③強(qiáng)光照射試驗(yàn)：供試品開口置于照度為4500lx±500lx的光櫥中，放置10天，于第5，10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(cè)，特別注意外觀變化。

6、加速試驗(yàn)：

（1）在超常條件下進(jìn)行的。

（2）目的：通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為藥品審評(píng)、包裝、運(yùn)輸及貯存提供必要的資料。

（3）加速試驗(yàn)方法：三批供試品（原料藥或藥物制劑），市售包裝，于（40±2）℃，RH％＝（75±5）％放置6個(gè)月。試驗(yàn)期間第1、2、3、6個(gè)月末取樣檢測(cè)一次。

①如6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件下（30℃±2℃，相對(duì)濕度60％±5％）加速試驗(yàn)；

②對(duì)溫度特別敏感的藥物（預(yù)計(jì)只能在冰箱中保存），可在25℃±2℃，相對(duì)濕度60％±10％條件下，加速試驗(yàn)。

7、長(zhǎng)期試驗(yàn)：

（1）在接近藥品的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行。

（2）目的為制訂藥物的有效期提供依據(jù)。

（3）原料藥與制劑均需進(jìn)行。

（4）長(zhǎng)期試驗(yàn)方法：三批供試品，市售包裝，于（25±2）℃，RH％＝（60±10）％放置12個(gè)月。每3個(gè)月取樣一次，分別于0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(cè)。

①12個(gè)月以后，分別于18個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月繼續(xù)考察；

②將結(jié)果與0個(gè)月比較，以確定藥物的有效期；

③一般按95％可信限進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出合理有效期；

④對(duì)溫度特別敏感的藥品，長(zhǎng)期試驗(yàn)可在6℃±2℃條件下放置12個(gè)月，按上述要求進(jìn)行檢測(cè)。12個(gè)月以后，仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期。

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