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治療充血性心力衰竭的藥物-2020年中西醫(yī)執(zhí)業(yè)醫(yī)師預(yù)習(xí)資料

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1.β腎上腺素受體阻斷藥的藥理作用

β受體阻斷藥通過阻斷心臟β受體、拮抗過量兒茶酚胺對心臟的毒性作用,防止過量兒茶酚胺所致的大量Ca2+內(nèi)流,并減輕由此導(dǎo)致的大量能量消耗與線粒體損傷,避免心肌細(xì)胞壞死;改善心肌重構(gòu);減少腎素釋放,抑制RAAS,防止高濃度AngⅡ?qū)π呐K的損害;上調(diào)心肌β受體的數(shù)量,恢復(fù)其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)能力;改善β受體對兒茶酚胺的敏感性。需要注意的是,以往曾認(rèn)為上調(diào)心肌β受體是β受體阻斷藥用于CHF的主要機(jī)制,但卡維地洛并無上調(diào)β受體的作用,對CHF仍有效,說明上調(diào)β受體并不是β受體阻斷藥治療心力衰竭的唯一機(jī)制。此外,卡維地洛兼有阻斷α1受體、抗氧化等作用,表現(xiàn)出較全面的抗交感神經(jīng)作用。

另外,β受體阻斷藥具有明顯的抗心肌缺血及抗心律失常作用,后者也是其降低CHF病死率和猝死的重要機(jī)制。

2.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥ACEI(普利)的藥理作用

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥ACEI(普利)的藥理作用

3.利尿藥

螺內(nèi)酯的藥理作用和臨床應(yīng)用能有效拮抗RAAS激活所致的醛固酮水平升高,增強(qiáng)利尿效果及防止失鉀,還可抑制心肌細(xì)胞膠原增生及防止纖維化。臨床研究證明,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯可明顯降低CHF患者的死亡率。

呋塞米及噻嗪類藥物的藥理作用和臨床應(yīng)用能促進(jìn)Na+和H2O的排泄,減少血容量,降低心臟前負(fù)荷,改善心功能;降低靜脈壓,消除或緩解靜脈瘀血及其所引發(fā)的肺水腫和外周水腫。對CHF伴有水腫或有明顯瘀血者尤為適用。

對輕度CHF患者,單獨(dú)應(yīng)用噻嗪類利尿藥多能收到良好療效;對中、重度CHF患者或單用噻嗪類藥物療效不佳者,可用呋塞米治療。

4.強(qiáng)心苷藥理作用及機(jī)制

強(qiáng)心苷藥理作用及機(jī)制

5.強(qiáng)心苷不良反應(yīng)

(1)心臟反應(yīng):是地高辛最嚴(yán)重、最危險的不良反應(yīng),約有50%的病例發(fā)生各種類型心律失常。

1)快速型心律失常:地高辛中毒最多見和最早見的是室性期前收縮,約占心臟毒性發(fā)生率的1/3,也可發(fā)生二聯(lián)律、三聯(lián)律及心動過速,甚至發(fā)生心室顫動。

2)房室傳導(dǎo)阻滯:地高辛引起的房室傳導(dǎo)阻滯除與提高迷走神經(jīng)興奮性有關(guān)外,還與高度抑制Na+,K+-ATP酶有關(guān)。

3)竇性心動過緩:地高辛可因抑制竇房結(jié)、降低其自律性而發(fā)生竇性心動過緩,有時可使心率降至60次/分以下。一般應(yīng)作為停藥的指征之一。

(2)胃腸道反應(yīng):是地高辛最常見的早期中毒癥狀。主要表現(xiàn)為厭食、惡心、嘔吐及腹瀉等。劇烈嘔吐可導(dǎo)致失鉀而加重地高辛中毒,所以應(yīng)注意補(bǔ)鉀或考慮停藥。

(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):主要表現(xiàn)有眩暈、頭痛、失眠、疲倦和譫妄等癥狀及視覺障礙,如黃視、綠視癥及視物模糊等。視覺異常通常是地高辛中毒的先兆,可作為停藥的指征。

【進(jìn)階攻略】 對上述三種藥物的抗心衰機(jī)制要有足夠了解,特別是ACEI考頻較高,注意其降低心臟前后負(fù)荷的機(jī)理。

【易錯易混辨析】 β受體阻斷藥是通過阻斷心臟β受體、拮抗過量兒茶酚胺對心臟的毒性作用,防止過量兒茶酚胺所致的大量Ca2+內(nèi)流,并減輕由此導(dǎo)致的大量能量消耗與線粒體損傷,避免心肌細(xì)胞壞死。

ACEI→ATⅡ生成↓→去甲腎上腺素釋放↓→血管舒張,血壓下降→后負(fù)荷降低→心肌耗氧量減少,同時減少醛固酮生成減輕水鈉潴留,降低心臟前負(fù)荷,具有防止和逆轉(zhuǎn)心肌與血管重構(gòu),改善心功能。

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