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驅(qū)蟲(chóng)藥的毒性作用--中藥藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)
苦楝皮煎劑對(duì)犬15g/kg能引起嘔吐,對(duì)兔的致死量在40g/kg以上,動(dòng)物對(duì)其耐受力可因營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及體質(zhì)等原因而稍異。川楝素對(duì)犬、貓以不同劑量灌胃給藥,血壓降低可隨劑量遞增而加大,血壓可急降至零,呼吸、心搏停止,肺、胃腸出血。鏡檢發(fā)現(xiàn)出血是由于血管壁受損傷所致,引起呼吸衰竭主要由于對(duì)呼吸中樞的直接抑制,尼可剎米對(duì)其引起的呼吸抑制有輕微對(duì)抗作用。亞急性毒性實(shí)驗(yàn)表明川楝素可使小鼠、猴的谷丙酶升高。肝臟病理形態(tài)學(xué)的變化比其他臟器明顯,血管內(nèi)膜上有沉積的棕黃色顆粒??诜ㄩ仄卸镜呢i出現(xiàn)四肢顫抖、行動(dòng)強(qiáng)拘、陣發(fā)性驚厥。中毒小孩表現(xiàn)站立不穩(wěn)、譫語(yǔ)、嗜睡、瞳孔散大、對(duì)光反應(yīng)遲鈍等,可能與藥物純度、劑型及動(dòng)物種屬不同有關(guān)。
中毒劑量的川楝素可使鼠、豬、狗及猴出現(xiàn)全身無(wú)力(軟癱、垂頭、眼瞼下垂)、呼吸困難、四肢抽搐等癥狀。
實(shí)驗(yàn)證明,川楝素是一個(gè)選擇性地作用于突觸前膜的神經(jīng)肌肉傳遞阻斷劑。能阻斷大、小鼠神經(jīng)肌肉間的正常傳遞,是猴等動(dòng)物出現(xiàn)肌無(wú)力的直接原因。電鏡觀察表明,川楝素對(duì)小鼠、大鼠神經(jīng)肌肉接頭突觸前膜的亞顯微結(jié)構(gòu)有明顯的改變。
小鼠皮下注射使君子水浸膏最小致死量為20g/kg,引起全身輕度痙攣,隨即呼吸停止,使君子給犬口服26.6g/kg,可引起犬嘔吐、呢逆。檳榔堿能增強(qiáng)胃腸的蠕動(dòng)而產(chǎn)主腹泄,常發(fā)生胃腸痙攣,劇烈腹痛及惡心、嘔吐等癥狀。
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