苯妥英鈉為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽，是臨床最常用的抗癲癇藥。

　　【藥動(dòng)學(xué)】  苯妥英鈉呈強(qiáng)堿性（pH為10.4），刺激性大，故不宜肌內(nèi)注射。口服吸收慢而不規(guī)則，連續(xù)服藥每日0.3～0.6g，須經(jīng) 6～10天才達(dá)到有效血漿濃度（10～20μg/ml）。血漿蛋白結(jié)合率90%.易通過(guò)血腦屏障，腦中濃度高。主要經(jīng)肝藥酶羥化代謝，再和葡萄糖醛酸結(jié)合 經(jīng)腎排出。以原形經(jīng)尿排出者不足5%.常用劑量時(shí)個(gè)體差異較大，注意藥物相互作用，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

　　【藥理作用】  苯妥英鈉對(duì)大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)有高度選擇性抑制作用，可抑制異常高頻放電的發(fā)生和異常放電的擴(kuò)散。對(duì)神經(jīng)元和心肌細(xì)胞等有膜穩(wěn)定作 用，降低其興奮性。電生理和放射性配基-受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)證實(shí)，苯妥英鈉對(duì)于Na+通道具有選擇性阻斷作用，可減少Na+內(nèi)流并呈現(xiàn)出明顯的使用依賴(lài)性阻滯， Na+依賴(lài)性動(dòng)作電位不斷形成的結(jié)果，其性質(zhì)與電休克驚厥相似。苯妥英鈉主要與失活狀態(tài)的Na+通道結(jié)合，阻止Na+內(nèi)流，這是苯妥英鈉抗驚厥作用的主要 機(jī)制。

　　治療濃度的苯妥英鈉還能選擇性阻斷L和N型Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流，也呈現(xiàn)使用依賴(lài)性阻滯。較高濃度的苯妥英鈉還能抑制K+外流，使動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)。

　　此外苯妥英鈉還能通過(guò)抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取，使GABA受體上調(diào)，而間接增強(qiáng)GABA的作用，使Cl-內(nèi)流增加，神經(jīng)細(xì)胞膜超極化。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.抗癲癇。苯妥英鈉是治療癲癇大發(fā)作的首選藥，對(duì)局限性發(fā)作和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效，有時(shí)甚至使病情惡化。亦可用靜脈注射控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。由于起效慢，故常先用苯巴比妥等作用較快的藥物控制發(fā)作。

　　2.治療外周神經(jīng)痛。治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛和坐骨神經(jīng)痛等外周神經(jīng)痛，這與其細(xì)胞膜穩(wěn)定作用有關(guān)。

　　3.抗心律失常。強(qiáng)心苷過(guò)量中毒所致室性心律失常為首選藥。

　　【不良反應(yīng)及禁忌證】

　　1.局部刺激。堿性強(qiáng)，對(duì)胃腸道有刺激性，口服易引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，宜飯后服用。靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。長(zhǎng)期應(yīng)用還能使齒齦 增生，多見(jiàn)于兒童及青少年，發(fā)生率約20%，這與部分藥物從唾液排出刺激膠原組織增生有關(guān)。輕者不影響繼續(xù)用藥，注意口腔衛(wèi)生，防止齒齦炎，經(jīng)常按摩齒齦 可以減輕。一般停藥3～6個(gè)月以上可自行消退。

　　2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)?？梢?jiàn)眩暈、精神緊張、頭痛等癥。藥量過(guò)大引起急性中毒，可致共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視等。嚴(yán)重者可出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、昏睡甚至昏迷。

　　3.造血系統(tǒng)。長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致葉酸缺乏，發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血，可能與本藥抑制葉酸吸收和代謝有關(guān)，用甲酰四氫葉酸治療有效。

　　4.過(guò)敏反應(yīng)。偶可引起皮疹，粒細(xì)胞缺乏，血小板減少，再生障礙性貧血和肝臟損害。應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功能檢查。

　　5.其他。偶見(jiàn)男性乳房增大、女性多毛癥、淋巴結(jié)腫大等。妊娠早期用藥偶致畸胎，故孕婦慎用。久服驟?？墒?a href="http://mississippidebtrecovery.com/jibing/dianxian/" target="_blank" title="癲癇" class="hotLink">癲癇發(fā)作加劇，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。 靜注過(guò)快可致心律失常、心臟抑制和血壓下降，宜在心電圖監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。本藥能誘導(dǎo)肝藥酶，可加速維生素D的代謝，長(zhǎng)期應(yīng)用可致低血鈣癥，兒童患者可發(fā)生佝僂 病樣改變，少數(shù)成年患者可出現(xiàn)骨軟化癥，必要時(shí)應(yīng)用維生素D預(yù)防。

　　☆ ☆考點(diǎn)3：苯巴比妥（魯米那）

　　苯巴比妥是巴比妥類(lèi)中最有效的抗癲癇藥物。電生理研究證明，苯巴比妥既能降低病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性，從而抑制病灶的異常放電，又能提高病灶周?chē)＝M織的興奮閾值，抑制異常放電的擴(kuò)散。

　　【藥理作用】  為長(zhǎng)效巴比妥類(lèi)，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用。并可抗癲癇，對(duì)癲癇大發(fā)作與局限性發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)有良效；對(duì)癲癇小發(fā)作療效 差；而對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作則往往無(wú)效，且單用本藥治療時(shí)還可能使發(fā)作加重。本品還有增強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛藥之作用，并能誘導(dǎo)肝臟微粒體葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性，促進(jìn)膽 紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合，降低血漿膽紅素濃度，治療新生兒腦核性黃疸?？诜妆晃?。可分布于各組織與體液，但進(jìn)入腦組織慢。口服需0.5～1小時(shí)才起效。 肝臟轉(zhuǎn)化物及部分原形（約30%）經(jīng)腎排出體外，腎小管有再吸收作用，使作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。

　　【臨床應(yīng)用】  用于鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇，麻醉前給藥，與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍應(yīng)用，以增強(qiáng)其作用。也用于新生兒腦核性黃疸的治療。

　　【不良反應(yīng)】  嗜睡、精神萎靡，長(zhǎng)期使用可出現(xiàn)抑郁、淡漠、反應(yīng)遲鈍等。本品影響兒童智力發(fā)育，引起記憶力下降，注意力、學(xué)習(xí)能力也下降。偶可 發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血、血小板減少。長(zhǎng)期應(yīng)用可成癮。此外，本藥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量。

　　【禁忌證】  嚴(yán)重肺功能不全（如肺氣腫）、支氣管哮喘及顱腦損傷呼吸中樞受抑制者慎用或禁用；嚴(yán)重肝腎功能不全者、肝硬化者禁用。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)4：卡馬西平（酰胺咪嗪）

　　卡馬西平為安全、有效、廣譜、無(wú)認(rèn)知功能不良反應(yīng)的抗癲癇藥，臨床應(yīng)用廣泛。

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服易吸收，約2～6h血漿濃度達(dá)高峰。有效血漿藥物濃度為10～20μg/ml.血漿蛋白結(jié)合率約80%.經(jīng)肝代謝為有活性的環(huán) 氧化物，經(jīng)腎排泄。用藥初期血漿半衰期平均為35h，連續(xù)用藥3～4周后，由于其誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝，故半衰期可縮短50%。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理］

　　【藥理作用】  卡馬西平對(duì)人及動(dòng)物均顯示與苯妥英鈉相似的抗驚厥作用，可抑制電休克的發(fā)作。但與苯妥英鈉不同，卡馬西平尚能提高電休克閾值，輕 度抑制戊四唑所致的驚厥?？R西平的作用機(jī)制目前尚不十分清楚，可能是阻滯Na+通道，降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Na+的通透性，降低神經(jīng)元的興奮性和延長(zhǎng)不應(yīng) 期；亦可能與增強(qiáng)GABA能神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān)；與苯妥英鈉不同，卡馬西平尚能增大藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)的電活動(dòng)，被認(rèn)為與其抗驚厥作用有關(guān)。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.抗癲癇?？R西平對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作效果最好，常作為首選藥被廣泛使用。對(duì)大發(fā)作和混合型癲癇也有效。能減輕精神異常，適用于伴有精神癥狀的癲癇，尤其適用于兒童患者，因本品對(duì)兒童的認(rèn)知功能和行為影響較小。本品對(duì)小發(fā)作效果差。

　　2.外周神經(jīng)痛。早在30年前已開(kāi)始用于治療三叉神經(jīng)痛，對(duì)三叉神經(jīng)和舌咽神經(jīng)等外周神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。

　　3.躁狂抑郁癥。可用于鋰鹽無(wú)效的躁狂癥患者，其副作用比鋰鹽少而療效好。

　　4.神經(jīng)源性尿崩癥。可能通過(guò)促進(jìn)抗利尿激素的分泌而發(fā)揮作用。

　　5.抗心律失常。能對(duì)抗地高辛中毒所致的心律失常，使其完全或基本恢復(fù)正常心律。

　　【不良反應(yīng)】  與其他抗癲癇藥相比，不良反應(yīng)較少。用藥早期可出現(xiàn)頭昏、乏力、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)，偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、可逆性血小板減少，故在治療期間應(yīng)定期檢查血象。大劑量可引起房室傳導(dǎo)阻滯等心血管反應(yīng)，應(yīng)控制劑量。

　　【禁忌證】  心、肝、腎功能不全及初孕婦、青光眼和心血管?chē)?yán)重疾病患者慎用。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)5：丙戊酸鈉（二丙二乙酸鈉）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  丙戊酸鈉結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)的抗癲癇藥不同，而與脂肪酸相似。丙戊酸鈉口服吸收迅速，生物利用度在80%以上，1～4h血藥濃度達(dá)高峰，有 效血藥濃度為30～100μg/ml，約有90%與血漿蛋白結(jié)合。血漿t1/2約為8～15h.在體內(nèi)主要代謝為丙戊二酸后，與葡萄糖醛酸結(jié)合由腎排泄。

　　【藥理作用】  丙戊酸鈉為一種廣譜抗癲癇藥。丙戊酸鈉的抗癲癇作用與GABA有關(guān)。它是腦內(nèi)GABA轉(zhuǎn)氨酶抑制劑，能減慢GABA的分解代謝； 同時(shí)提高谷氨酸脫羧酶活性，使GABA生成增多，進(jìn)而使腦內(nèi)抑制性突觸的GABA含量增高，并能提高突觸后膜對(duì)于GABA的反應(yīng)性，從而增強(qiáng)GABA能神 經(jīng)突觸后抑制。它不抑制癲癇病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴(kuò)散。此外丙戊酸鈉也能抑制鈉通道和L型鈣通道。

　　【臨床應(yīng)用】  丙戊酸鈉對(duì)各種類(lèi)型的癲癇發(fā)作均有一定療效。特別是對(duì)小發(fā)作效果好，療效優(yōu)于乙琥胺，但因有肝毒性，臨床仍常選用乙琥胺。在小發(fā) 作合并大發(fā)作時(shí)作為首選藥使用。對(duì)大發(fā)作的療效不如苯妥英鈉和苯巴比妥，但當(dāng)這兩藥無(wú)效時(shí)，丙戊酸鈉仍有效。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的療效與卡馬西平相似。對(duì)其 他藥物不能控制的頑固性癲癇丙戊酸鈉仍可能有效。

　　【不良反應(yīng)】  丙戊酸鈉的不良反應(yīng)較輕，約15%的患者有惡心、嘔吐、食欲減退等胃腸反應(yīng)，飯后服用或逐漸加量可以減輕。偶見(jiàn)嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、 精神不集中、不安和震顫等中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的反應(yīng)；嚴(yán)重毒性為肝功能損害，約有25%的患者服藥數(shù)日后出現(xiàn)肝功能異常，尤其是在開(kāi)始用藥的前幾個(gè)月常見(jiàn)， 故在用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能。［醫(yī)學(xué)　教育網(wǎng) 搜　集整理］

　　【禁忌證】  孕婦慎用。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)6：乙琥胺（柴倫?。?/STRONG>