☆ ☆☆☆考點(diǎn)1：吩噻嗪類抗精神病藥的作用比較

　　吩噻嗪類是由硫、氮原子聯(lián)結(jié)兩個(gè)苯環(huán)（吩噻嗪母核）的一類化合物，是最常用的抗精神病藥，詳見(jiàn)下表：

　　☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)2：氯丙嗪（冬眠靈）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  氯丙嗪口服后2～4h血漿濃度達(dá)峰值，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用。服藥后1～3周才出現(xiàn)抗精神病作用。食物、膽堿受體阻滯藥可顯著延緩其吸收。 肌注吸收迅速，但因刺激性強(qiáng)應(yīng)深部注射。吸收后約90%與血漿蛋白結(jié)合，可分布到全身，腦、肺、脾和腎中較多。腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿濃度的10倍，其中以下丘 腦、基底神經(jīng)節(jié)、丘腦和海馬等部位濃度最高。氯丙嗪主要在肝代謝，經(jīng)腎排泄。由于其脂溶性高，易蓄積于脂肪組織，停藥后數(shù)周乃至半年后，尿中仍可檢出其代 謝物。不同個(gè)體口服相同劑量氯丙嗪后，血藥濃度可相差10倍以上，所以給藥劑量應(yīng)個(gè)體化。由于老年患者對(duì)氯丙嗪的代謝與消除速率減慢，故應(yīng)適當(dāng)減量。

　　【藥理作用】  氯丙嗪為D2受體阻滯劑。對(duì)α受體、H1受體、5-HT2受體和M受體也有阻斷作用，因此藥理作用廣泛。

　　1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

　?。?）抗精神病作用。正常人口服氯丙嗪后，可出現(xiàn)安靜，活動(dòng)減少，感情淡漠，對(duì)周圍事物不感興趣，答話緩滯，但理智正常。在安靜環(huán)境下易入睡，但 易被喚醒，醒后神志清楚。與巴比妥類催眠藥不同，加大劑量也不引起麻醉；精神分裂癥患者服藥后，在不引起明顯鎮(zhèn)靜的情況下，可迅速控制興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄 想、躁狂及精神運(yùn)動(dòng)性興奮逐漸消失，恢復(fù)理智，安定情緒，生活自理，產(chǎn)生良好的抗精神病作用。其鎮(zhèn)靜作用與α及H1受體阻斷作用有關(guān)。長(zhǎng)期連續(xù)用藥后，氯 丙嗪的安定鎮(zhèn)靜作用可出現(xiàn)耐受性，而其抗精神病作用不出現(xiàn)耐受性。

　?。?）鎮(zhèn)吐作用。氯丙嗪有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用。小劑量時(shí)即可對(duì)抗DA受體激動(dòng)劑去水嗎啡等引起的嘔吐反應(yīng)，這主要是其阻斷了延腦第四腦室底部催吐化學(xué) 感受區(qū)D2受體的結(jié)果。大劑量的氯丙嗪直接抑制嘔吐中樞。但是，氯丙嗪不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐。對(duì)頑固性呃逆也有效。

　?。?）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用。氯丙嗪對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機(jī)體體溫可隨環(huán)境溫度變化而升降，在低溫環(huán)境下體溫下降至正常 以下；在高溫環(huán)境則體溫可升高。這與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，后者只降低發(fā)熱體溫而不降低正常體溫。臨床上用物理降溫（冰袋、冰?。┡浜下缺嚎捎糜诘蜏芈樽怼?/P>

　?。?）加強(qiáng)中樞抑制藥的作用。氯丙嗪可加強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠藥、抗驚厥藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥及乙醇的作用。與上述藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)降低劑量。

　　2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響。氯丙嗪對(duì)α受體、H1受體、5-HT2受體和M受體也有阻斷作用，故對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)多種作用。其α受體阻滯作用， 可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)，并能抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和直接松弛血管平滑肌，使血管擴(kuò)張，血壓下降，但反復(fù)應(yīng)用后，其降壓作用可產(chǎn)生耐受性而逐漸減弱，故不作 為抗高血壓藥應(yīng)用。氯丙嗪阻斷M膽堿受體作用較弱，可引起口干、便秘、視力模糊等副作用。

　　3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響。氯丙嗪阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受體，減少下丘腦釋放催乳素釋放抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房腫大及泌乳。氯丙 嗪還能抑制促性腺釋放激素的分泌，減少卵泡刺激素和黃體生成素的釋放，引起排卵延遲。還可抑制垂體生長(zhǎng)激素的分泌，試用于巨人癥的治療。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.精神分裂癥。臨床主要用于Ⅰ型精神分裂癥（以精神運(yùn)動(dòng)興奮和幻覺(jué)妄想為主）。對(duì)急性患者療效較好，但須長(zhǎng)期用藥維持療效，減少?gòu)?fù)發(fā)。對(duì)慢性精神分裂癥患者療效較差。對(duì)Ⅱ型精神分裂癥患者無(wú)效。對(duì)躁狂癥及其他精神病伴有的興奮、緊張及妄想等亦有治療作用。

　　2.嘔吐和頑固性呃逆。臨床主要用于治療尿毒癥、惡性腫瘤、癌癥、放射病等多種疾病及強(qiáng)心苷、嗎啡等多種藥物引起的嘔吐。對(duì)暈動(dòng)癥嘔吐效差。

　　3.低溫麻醉與人工冬眠。氯丙嗪與其他中樞抑制藥（哌替啶、異丙嗪）合用，可使患者深睡，體溫降低，代謝及組織耗氧量均降低，從而可增強(qiáng)患者耐缺 氧的能力，使機(jī)體處于"人工冬眠"狀態(tài)，有利于機(jī)體度過(guò)危險(xiǎn)期，為進(jìn)行其他有效的對(duì)因治療爭(zhēng)得時(shí)間?？捎糜趪?yán)重感染性休克、創(chuàng)傷性休克、高熱及甲狀腺危象 等的輔助治療。

　　【不良反應(yīng)】  氯丙嗪的安全范圍雖然較大，但其藥理作用廣泛，臨床用藥時(shí)間長(zhǎng)，所以不良反應(yīng)較多。

　　1.常見(jiàn)不良反應(yīng)。中樞抑制作用所致的嗜睡、淡漠、無(wú)力等癥狀。M受體阻滯作用所致的視力模糊、口干、便秘、無(wú)汗和眼內(nèi)壓升高等癥狀。α受體阻滯 作用所致的鼻塞、血壓下降、體位性低血壓及心悸等癥狀。青光眼患者禁用。靜脈注射可致血栓性靜脈炎，應(yīng)用生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢靜注。為防止體位 性低血壓，注射氯丙嗪后應(yīng)臥床休息1～2h，然后緩慢起立。

　　2.錐體外系反應(yīng)。長(zhǎng)期大量服用氯丙嗪可出現(xiàn)3種反應(yīng)：（1）帕金森綜合征，表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、動(dòng)作遲緩、肌肉震顫和流涎等。（2）靜 坐不能，表現(xiàn)為坐立不安、反復(fù)徘徊。（3）急性肌張力障礙，多發(fā)生在用藥后1～5天，由于舌、面、頸及背部肌肉痙攣，引起強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運(yùn) 動(dòng)障礙及吞咽困難。這是阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體，使膽堿功能占優(yōu)勢(shì)的結(jié)果，因而可用中樞性膽堿受體阻滯藥安坦或東莨菪堿等緩解，但不能用左旋多 巴。

　　此外，部分患者長(zhǎng)期應(yīng)用氯丙嗪后還可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙或稱為遲發(fā)性多動(dòng)癥，表現(xiàn)為不自主、有節(jié)律的刻板運(yùn)動(dòng)，出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥，如吸吮、舐 舌、咀嚼及廣泛性舞蹈樣手足徐動(dòng)癥等。如早期發(fā)現(xiàn)及時(shí)停藥可以恢復(fù)，但也有少數(shù)在停藥后仍不恢復(fù)的，其機(jī)制尚不清楚，可能與氯丙嗪長(zhǎng)期阻斷突觸后DA受 體，使DA受體數(shù)目增加（上調(diào)）有關(guān)。此反應(yīng)一旦發(fā)生，很難治療，抗膽堿藥反可使癥狀加重。體位低血壓可用去甲腎上腺素或麻黃堿升壓。

　　3.過(guò)敏反應(yīng)。常見(jiàn)的有皮疹、接觸性皮炎、光敏性皮炎。少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸，也可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、溶血性貧血。

　　4.內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂。部分患者可見(jiàn)乳腺增大、泌乳、月經(jīng)停止、陽(yáng)痿、抑制兒童生長(zhǎng)等。乳腺增生癥和乳腺癌患者禁用。

　　5.急性中毒。一次吞服大劑量（1～2g）氯丙嗪可出現(xiàn)昏睡、血壓下降、心肌損害、心動(dòng)過(guò)速、心電圖異常（P-R間期或Q-T間期延長(zhǎng)，T波低平或倒置），應(yīng)立即對(duì)癥處理，但禁用腎上腺素，以防血壓進(jìn)一步降低。

　　【禁忌癥】  氯丙嗪能降低驚厥閾值，誘發(fā)癲癇，故有癲癇或驚厥史者禁用。青光眼、嚴(yán)重肝功能損害及昏迷者禁用。冠心病及伴心血管疾病的老年患者慎用。

　　☆ ☆考點(diǎn)3：硫雜蒽類

　　硫雜蒽類的化學(xué)結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類相似，所以此類藥物的基本藥理作用與吩噻嗪類也極為相似。氯普噻噸為本類藥的代表藥，同類藥還有珠氯噻醇、氯哌噻噸、氟哌噻噸和替沃噻噸等。

　　1.氯普噻噸（泰爾登）

　　【藥理作用】  本品為硫雜蒽類抗精神病藥，可通過(guò)阻斷腦內(nèi)神經(jīng)突觸后多巴胺受體而改善精神障礙，也可抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，引起鎮(zhèn)靜作 用，還可抑制延腦化學(xué)感受區(qū)而發(fā)揮止吐作用。結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥相似，故有較弱的抗抑郁作用。其調(diào)整情緒、控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強(qiáng)，但抗幻覺(jué)、妄 想作用不如氯丙嗪?？鼓I上腺素和抗膽堿作用較弱。

　　【臨床應(yīng)用】  用于急性和慢性精神分裂癥，適用于伴有精神運(yùn)動(dòng)性激越、焦慮、抑郁癥狀的精神障礙。

　　【不良反應(yīng)】  有頭暈、嗜睡、無(wú)力、體位性低血壓和心悸、口干、便秘、視力模糊、排尿困難等抗膽堿能癥狀。劑量大時(shí)可出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，如震 顫、僵直、流涎、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。長(zhǎng)期大量使用可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙?？梢鹧獫{中泌乳素濃度增加，可能有關(guān)的癥狀為溢乳、男子女性 化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)?？赡芤鸶喂δ軗p害、粒細(xì)胞減少。偶可引起癲癇。偶見(jiàn)過(guò)敏性皮疹及惡性綜合征?？梢鹱⑸渚植考t腫、疼痛、硬結(jié)。

　　【禁忌證】  基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、骨髓抑制、青光眼、尿潴留、昏迷及對(duì)本品過(guò)敏者。

　　2.氟哌噻噸（三氟噻噸）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品易吸收，有首關(guān)效應(yīng)，經(jīng)肝臟代謝，腎臟排泄。血漿蛋白結(jié)合率大于95%，血漿t1/2為35h，表觀分布容積為14L/kg.

　　【藥理作用】  具有較強(qiáng)的抗精神病作用，比氯普噻噸強(qiáng)4～8倍而鎮(zhèn)靜作用較弱。同時(shí)還有抗焦慮、抗抑郁作用。適用于急、慢性精神分裂癥、憂郁癥及憂郁性神經(jīng)官能癥。

　　【臨床應(yīng)用】  用于治療抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。

　　【不良反應(yīng)】  常見(jiàn)的有錐體外系反應(yīng)：震顫、靜坐不能、肌張力障礙等。偶見(jiàn)皮疹、便秘、疲乏。也可引起不安、失眠或抑郁。本品不宜用于興奮、躁動(dòng)病人。嚴(yán)重肝、腎損傷、心臟病患者，妊娠頭3個(gè)月禁用。

　　【禁忌證】  禁用于躁狂癥病人。

　　3.珠氯噻醇

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服后3～6h血漿濃度達(dá)高峰，絕對(duì)生物利用度為25%，在肝臟代謝，主要由糞便排出，血漿t1/2為20h.

　　【藥理作用】  具有抗哌醋甲酯引起的刻板癥作用，并有抗阿撲嗎啡的作用，前者作用比氟哌噻噸弱而比氯丙嗪強(qiáng)20倍，后者作用與氟哌丁醇相同。本品能抑制條件回避反應(yīng)與僵住癥，比氯丙嗪強(qiáng)10倍?？鼓憠A作用弱，而抗組胺作用強(qiáng)。［醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 搜集整理］

　　【臨床應(yīng)用】  適用于有焦慮和幻覺(jué)癥狀的精神癥、類妄想狂-幻覺(jué)型精神分裂癥等。本品較適用于老年人。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)4：氟哌啶醇（丁酰苯類的代表藥）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服吸收可達(dá)70%，口服后2～6h血藥濃度達(dá)高峰，血漿t1/2為21h.

　　【藥理作用】  其藥理作用及機(jī)制與氯丙嗪相似。其特點(diǎn)為抗焦慮癥、抗精神病作用強(qiáng)而持久，鎮(zhèn)吐作用也較強(qiáng)，而鎮(zhèn)靜和降溫作用較弱，其錐體外系副作用發(fā)生率高、程度嚴(yán)重，但因其對(duì)心血管系統(tǒng)的副作用較輕、對(duì)肝功能影響小而保留其臨床應(yīng)用價(jià)值。

　　【臨床應(yīng)用】

　?。?）主要用于治療以興奮、躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想為主的精神分裂癥及躁狂癥。

　?。?）焦慮性神經(jīng)官能癥。

　　（3）嘔吐及頑固性呃逆。

　?。?）與哌替啶合用，可增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛作用。

　　【不良反應(yīng)】

　?。?）多見(jiàn)錐體外系反應(yīng)，降低劑量可減輕或消失。尚可引起失眠、頭痛、口干及消化道癥狀。

　?。?）大劑量長(zhǎng)期使用，可引起心律失常、心肌損傷，故心功能不全者禁用。

　?。?）有報(bào)道，肌注后引起呼吸肌運(yùn)動(dòng)障礙，故服用時(shí)應(yīng)注意。

　?。?）可影響肝功能，但停藥后可逐漸恢復(fù)。

　　【禁忌證】  大劑量可致心肌損傷、心律失常，心功能不全者禁用。因曾有致畸報(bào)道，孕婦忌用。基底神經(jīng)節(jié)病變者禁用。

　　☆☆☆考點(diǎn)5：五氟利多

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服后8～16h血藥濃度達(dá)峰值，128h后血藥濃度仍為峰值的30%.

　　【藥理作用】  結(jié)構(gòu)與丁酰苯類極為相似，是一類口服作用強(qiáng)大而持續(xù)時(shí)間很長(zhǎng)的抗精神失常藥。口服維持幾天至1周具有強(qiáng)大的抗精神病作用，要有鎮(zhèn) 吐和阻斷α腎上腺受體作用，對(duì)精神分裂癥各型和各病程均有確切療效。是較安全的抗精神失常藥。主要用于慢性精神分裂癥病人的維持治療，對(duì)急性精神分裂癥也 有效。

　　【不良反應(yīng)】  錐體外系反應(yīng)，個(gè)別病人氨基轉(zhuǎn)移酶一過(guò)性改變，個(gè)別患者有皮疹，抽搐等癥狀。

　　【禁忌證】  孕婦應(yīng)慎用。

　　☆考點(diǎn)6：舒必利（舒寧）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服吸收快，口服后2h血藥濃度達(dá)峰值，t1/2為8h，生物利用度低。

　　【藥理作用】  抗木僵、退縮、幻覺(jué)、妄想及精神錯(cuò)亂的作用較強(qiáng)。對(duì)長(zhǎng)期用其他藥物治療無(wú)效的難治病例也有效。并有一定的抗抑郁作用。鎮(zhèn)吐作用很強(qiáng)，口服比氯丙嗪強(qiáng)166倍。無(wú)明顯鎮(zhèn)靜作用。對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)幾無(wú)影響。

　　本品對(duì)中腦-邊緣系統(tǒng)的D2受體有高度親和力，對(duì)紋狀體的親和力較低，因此其錐體外系不良反應(yīng)較少。

　　☆ 考點(diǎn)7：氯氮平

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服吸收后，達(dá)峰時(shí)間個(gè)體差異較大，快者小于1.5h，慢者約為3～6h，t1/2為9h，代謝產(chǎn)物80%由糞便排出，20%由尿排泄。

　　【藥理作用】  氯氮平具有抗膽堿作用、抗組胺作用、抗α-腎上腺素受體作用。

　　【臨床應(yīng)用】  用于治療急慢性精神分裂癥，也可用于長(zhǎng)期給予氯丙嗪等傳統(tǒng)抗精神病藥物引起的遲發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙，可獲明顯改善，原有精神疾病也得到控制。

　　【不良反應(yīng)】  有流涎、便秘，偶可引起發(fā)熱、粒細(xì)胞減少。亦有引起染色體畸變的報(bào)道。

　　☆ ☆考點(diǎn)8：佐替平

　　【藥理作用】  抗精神病作用與氯丙嗪相同，能控制興奮、躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想等癥狀，效果較氟哌啶醇弱，但在控制思維障礙、意志行為和動(dòng)作障礙方面較強(qiáng)。本品對(duì)中樞性5-HT受體有較強(qiáng)的阻斷作用，還能抑制去甲腎上腺素、多巴胺及5-HT被神經(jīng)末梢所攝取。

　　【臨床應(yīng)用】  適用于各型精神分裂癥，但對(duì)情感遲鈍、淡漠等陰性癥狀改善不明顯。

　　【不良反應(yīng)】  較輕，但較易引起癲癇。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)9：碳酸鋰

　　【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服吸收快而完全，2～4h血藥濃度達(dá)峰值。鋰不與蛋白結(jié)合，單劑t1/2為12～21h.鋰雖吸收快，但通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組 織和神經(jīng)細(xì)胞需一定時(shí)間，故顯效慢，約經(jīng)6～7天才有效。主要經(jīng)腎排泄，約80%由腎小球?yàn)V過(guò)的鋰在近曲小管與鈉競(jìng)爭(zhēng)性重吸收，所以增加鈉攝入可促進(jìn)鋰的 排泄。鈉鹽攝入不足或腎小球?yàn)V出減少可導(dǎo)致鋰在體內(nèi)潴留，引起中毒。

　　【藥理作用】  碳酸鋰有明顯抑制躁狂癥作用，可以改善精神分裂癥的情感障礙，治療量時(shí)對(duì)正常人精神活動(dòng)無(wú)影響，作用機(jī)制可能與抑制腦內(nèi)神經(jīng)突觸 部位去早腎上腺素的釋放并促進(jìn)再攝取，對(duì)升高外周區(qū)細(xì)胞有作用，本藥小劑量用于子宮肌瘤合并月經(jīng)過(guò)多的有一定治療作用，小劑量也可用于急性菌痢，鋰鹽無(wú)鎮(zhèn) 靜作用，一般對(duì)嚴(yán)重急性躁狂患者先與氯丙嗪或氟哌啶合用，急性癥狀控制后再單用碳酸鋰維持。

　　【不良反應(yīng)】  不良反應(yīng)較多，用藥初期可產(chǎn)生頭昏、惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉無(wú)力、震顫、口干、多尿等。這些反應(yīng)可在繼續(xù)治療1～2周內(nèi)逐 漸減輕或消失。鋰在體內(nèi)蓄積中毒時(shí)，可出現(xiàn)腦病綜合征，如意識(shí)模糊、譫妄、反射亢進(jìn)、眼震顫、驚厥發(fā)作，乃至昏迷、休克、腎功能損害等，一旦出現(xiàn)這些癥 狀，應(yīng)立即停藥，采取措施，促進(jìn)鋰的排泄。［醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 搜集整 理］

　　【禁忌證】  嚴(yán)重心血管疾病、腎病、腦損傷、脫水、低鈉血癥及使用利尿藥者禁用。為確保安全，用藥期間應(yīng)進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測(cè)，使治療量的血鋰濃度維持在0.8～1.25mEq/L，維持治療時(shí)為0.5～0.8mEq/L.

　　☆ ☆☆考點(diǎn)10：丙米嗪（米帕明）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服吸收良好，但個(gè)體差異大?？诜?～8h血藥濃度達(dá)高峰，血漿t1/2為10～20h.在體內(nèi)廣泛分布于各組織，以腦、肝、腎及心肌分布較多。

　　在肝代謝成活性代謝產(chǎn)物地昔帕明，最終被代謝成無(wú)活性的羥化物或與葡萄糖醛酸結(jié)合自尿排出。

　　【藥理作用】

　　1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。正常人服用丙米嗪后出現(xiàn)以鎮(zhèn)靜為主的癥狀，但抑郁癥病人服藥后卻出現(xiàn)精神振奮，情緒提高，但療效緩慢，連續(xù)用藥2～3 周后才顯效。作用機(jī)制尚未闡明，一般認(rèn)為丙米嗪可以抑制突觸前膜對(duì)NA及5-HT的再攝取，提高突觸間隙NA、5-HT濃度，促進(jìn)和改善突觸傳遞功能，而 發(fā)揮抗抑郁作用。

　　2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用。治療量丙米嗪有顯著的M受體阻滯作用，引起口干、便秘、尿潴留和視力模糊等副作用。

　　3.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用。治療量丙米嗪即可引起血壓下降，抑制多種心血管反射而致心律失常。這些作用可能與其抑制心肌中NA的再攝取有關(guān)。此外，丙米嗪對(duì)心肌還有奎尼丁樣直接抑制作用，心血管疾病者慎用。

　　【臨床應(yīng)用】  適用于各種類型的抑郁癥治療。對(duì)內(nèi)源性抑郁癥、反應(yīng)性抑郁癥及更年期抑郁癥均有效，但對(duì)精神分裂癥伴發(fā)的抑郁狀態(tài)幾乎無(wú)效或療效很差。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.常見(jiàn)的有口干、心動(dòng)過(guò)速、視力模糊、便秘、尿潴留、眼內(nèi)壓升高等阿托品樣作用。

　　2.少數(shù)可引起失眠、精神紊亂、皮疹、震顫、心肌損害。大劑量可引起癲癇樣發(fā)作。偶見(jiàn)粒細(xì)胞減少及黃疸等。長(zhǎng)期應(yīng)用應(yīng)定期檢查血象和肝功能。

　　【禁忌證】  青光眼、尿潴留、前列腺肥大、心臟病、肝腎功能不全和孕婦禁用。

　　☆☆☆考點(diǎn)11：阿米替林（阿密替林）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服后可穩(wěn)定地從胃腸道吸收，但劑量過(guò)大可延緩吸收。在肝臟生成活性代謝物去甲替林，最終代謝物以游離型或結(jié)合型從尿中排除。在體內(nèi)與蛋白質(zhì)廣泛結(jié)合，消除t1/2為9～36h.

　　【藥理作用及用途】  抗抑郁，可使各類抑郁癥患者情緒提高，對(duì)其思考緩慢，行為遲緩及食欲不振有所改善，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜催眠作用，適用于各種類型抑郁癥、內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥、反應(yīng)性抑郁癥，對(duì)功能性遺尿有一定療效。

　　【不良反應(yīng)】  常見(jiàn)為口干、嗜睡、便秘、視力模糊、排尿困難、心悸、心律失常，偶見(jiàn)體位性低血壓，肝功能損害及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。

　　【禁忌證】  嚴(yán)重心臟病、高血壓、青光眼、前列腺肥大及尿潴留者禁用，癲癇病史患者慎用；甲狀腺素、吩噻嗪類可增強(qiáng)本品作用；與單胺氧化酶合用時(shí)，可增加不良反應(yīng)。

　　☆考點(diǎn)12：馬普替林（麥普替林，路滴美）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服后吸收緩慢而完全，9～16h之間血藥濃度達(dá)峰值，廣泛分布于全身組織，肺、腎、心、腦和腎上腺的藥物濃度均高于血液，血漿蛋白結(jié)合率約90%.血漿t1/2為51h.

　　【藥理作用】  為選擇性NA再攝取抑制劑，對(duì)5-HT攝取幾無(wú)影響?？挂钟粜Чc丙米嗪、阿米替林相似，但奏效快、副作用少。一般用藥后2～7 日生效，少數(shù)人用藥2～3周后才充分發(fā)揮療效。馬普替林還有安定作用，故既適用于遲鈍型抑郁癥，也適用于激越型抑郁癥。其抗膽堿作用與丙米嗪類似，遠(yuǎn)比阿 米替林弱。能延長(zhǎng)REM睡眠時(shí)間。對(duì)心臟的影響也與三環(huán)類抗抑郁藥一樣，延長(zhǎng)Q-T間期，增加心率。

　　【不良反應(yīng)】  口干、便秘、眩暈、視力模糊等抗膽堿能癥狀為常見(jiàn)，但較三環(huán)類抗抑郁藥為輕，且多見(jiàn)于治療初期，過(guò)后逐漸減輕；少數(shù)病人偶見(jiàn)皮疹、心動(dòng)過(guò)速或低血壓。

　　【禁忌證】

　?。?）老年或心血管患者使用較高劑量時(shí)，應(yīng)注意心功能監(jiān)測(cè)，定期作心電圖檢查，并應(yīng)注意防止出現(xiàn)譫妄。

　?。?）癲癇患者或有驚厥史者以及心肌梗塞者慎用。

　?。?）肝、腎功能不全，青光眼及前列腺肥大患者慎用。

　?。?）孕婦及哺乳期婦女忌用。

　　☆ 考點(diǎn)13：米安色林（米塞林，甲苯吡，美安適寧）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服易吸收，2～3小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。口服的生物利用度較低，約為30%.可能有首過(guò)效應(yīng)?？煞植既?，易透過(guò)血腦屏障。血漿蛋白結(jié)合率為90%.經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物及少量原形（約4%～7%）自腎排出。血漿t1/2為10～17小時(shí)。

　　【藥理作用】  本品為四環(huán)類抗抑郁藥，抗抑郁作用與丙米嗪或阿米替林相似，但其抗膽堿作用比后者小。其抗抑郁作用機(jī)制為抑制突觸前膜上的α2受 體，促進(jìn)NA釋放，并阻斷腦內(nèi)5-HT受體。本品還具有與地西泮相似的抗焦慮作用。在外周，可對(duì)抗組胺和5-HT的作用，但無(wú)抗膽堿作用。對(duì)心血管的作用 小，很少引起低血壓為其重要優(yōu)點(diǎn)。由于抗膽堿副作用小，老年人和心臟病患者易于耐受。

　　【臨床應(yīng)用】  本品適用于抑郁癥的治療，特別適合伴有心臟病（包括最近患有缺血性心臟病的患者）的抑郁癥患者或正在應(yīng)用有關(guān)藥物治療的抑郁癥患 者。與阿米替林比較，阿米替林對(duì)激動(dòng)癥狀、性欲、記憶力、自殺意念的改善較好；而本品則對(duì)思維遲鈍、運(yùn)動(dòng)性抑制、自責(zé)自罪及自殺念頭的改善更好，本品 30～60mg的療效約與阿米替林75～150mg相等。

　　本品亦可用于治療原發(fā)性焦慮癥或伴有抑郁癥的焦慮癥。

　　【不良反應(yīng)】  少而輕，大劑量時(shí)有困倦、疲勞、失眠、口干、便秘、焦慮等癥狀。

　　【禁忌證】  有青光眼、排尿困難、癲癇病史、痙攣病史、腦部器質(zhì)性病變者以及未控制的糖尿病患者、老年人、兒童慎用。