☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)1：喹諾酮類抗菌藥物

　　喹諾酮類抗菌藥物是一類人工合成的抗菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、口服吸收好，組織濃度高、與其他抗菌藥物無交叉耐藥性、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，已 成為臨床治療細(xì)菌感染性疾病的常用藥物。喹諾酮類藥物的作用機(jī)制為抑制DNA回旋酶的A亞單位的切割及封口活性，阻礙細(xì)菌DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。喹諾 酮類藥物分為四代：第一代包括萘啶酸和吡哌酸，已屬淘汰藥物。第二代為諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星。第三代為司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等新氟喹諾 酮類。第四代為克林沙星、加替沙星等的最新喹諾酮類。

　　臨床常用的氟喹諾酮類品種有：諾氟沙星（氟哌酸）、依諾沙星（氟啶酸）、培氟沙星（甲氟哌酸）、環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）、氧氟沙星（氟嗪酸）、左氧氟沙星、洛美沙星、托氟沙星（多氟啶酸）、氟羅沙星（多氟哌酸）、蘆氟沙星、司氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星等。

　　【藥動(dòng)學(xué)】  氟喹諾酮類大多口服吸收良好，給藥后1～2h內(nèi)達(dá)到血藥峰濃度，除諾氟沙星和環(huán)丙沙星外。生物利用度高，喹諾酮類可螯合二價(jià)和三價(jià) 陽離子，不能與含有Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品、藥物同服。t1/2較長，多為3.5～7.0h，與血漿蛋白結(jié)合率低，一般為10%～37%，表 觀分布容積大，體內(nèi)的分布較廣，可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺等，培氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星可進(jìn)入腦脊液，能達(dá)到有效治療濃度。在某些組織內(nèi)，濃度可接近甚 至超過同期的血藥濃度。本類少數(shù)藥物通過肝臟代謝，大多數(shù)主要以原形由腎臟排泄，但各藥差異較大，氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星主要自腎排 出，而環(huán)丙沙星、依諾沙星、諾氟沙星則部分在肝臟生物轉(zhuǎn)化，部分自腎排出。

　　【抗菌作用】  氟喹諾酮類為殺菌劑，具有較長的PAE，即使血藥濃度已降低到檢測限下，仍在2～6h內(nèi)對某些細(xì)菌具有明顯的抑制作用。

　　第一代喹諾酮類產(chǎn)品抗菌譜窄，僅對大腸埃希菌、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬的部分菌株有抗菌活性。

　　第二代喹諾酮類藥物對產(chǎn)氣菌、莢膜梭菌、流感桿菌、克雷伯菌屬、枸櫞酸桿菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌活性。

　　第三代喹諾酮類藥物對革蘭陰性菌的抗菌作用增強(qiáng)，如大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、流感桿菌、淋球菌等，抗菌譜擴(kuò)大到金葡 菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌等革蘭陽性球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核桿菌。托氟沙星、司氟沙星抗革蘭陽性菌作用強(qiáng)；托氟沙星、司氟沙星對 厭氧菌作用強(qiáng)，司氟沙星還對支原體、衣原體、分枝桿菌等作用強(qiáng)；洛美沙星體內(nèi)抗菌活性優(yōu)于諾氟沙星、格帕沙星，抗肺炎球菌作用強(qiáng)。

　　第四代喹諾酮類藥物的抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對部分厭氧菌、革蘭陽性菌的耐菌及銅綠假單胞菌的抗菌活性也明顯提高。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.泌尿生殖道系統(tǒng)感染。廣泛用于單純性或復(fù)雜性尿路感染。急慢性細(xì)菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宮頸炎宜選用經(jīng)尿排泄較多的氧氟沙星、洛美沙星、依諾沙星等。

　　2.腸道感染。本類藥物對消化道潰瘍相關(guān)的螺旋桿菌、大腸桿菌、彎曲桿菌、變形桿菌、志賀菌、傷寒沙門菌等敏感，用于常見的細(xì)菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒等。

　　3.呼吸道感染。對下呼吸道感染效果好。常用于肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌或他莫拉菌引起的支氣管炎和鼻竇炎；也可用于克雷伯菌屬、大腸埃希菌和銅 綠假單孢菌等革蘭陰性桿菌和金葡菌所致的肺炎和支氣管感染。本類藥物可替代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，用于嗜肺軍團(tuán)菌和其他軍團(tuán)菌所致的感染和分枝桿菌感染。左氧 氟沙星可有效治療肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體引起的肺炎。

　　4.骨骼系統(tǒng)感染。對急慢性骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎治療，本類藥物為首選，藥物滲入骨組織超過其他藥物。

　　5.皮膚軟組織的感染。本類藥物用于包括革蘭陰性桿菌所致的五官科感染和傷口感染。

　　6.其他。本類藥物也用于治療敗血癥、細(xì)菌性腦膜炎、腹膜炎等嚴(yán)重感染?？商娲让顾赜糜趥委?。

　　【不良反應(yīng)】  喹諾酮類藥物不良反應(yīng)輕，尤以氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)低。主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，有惡心、嘔吐、上腹不適、腹痛腹瀉、食欲 減退等，以諾氟沙星和環(huán)丙沙星為多。長期服藥可導(dǎo)致難辨梭狀芽孢桿菌性腹瀉。中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有：頭暈、頭痛、情緒不安、煩躁、失眠、眩暈等，僅次于 消化道反應(yīng)。不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者，尤其是有癲癇病史的患者?？砂l(fā)生皮疹、血管神經(jīng)性水腫、光敏性皮炎等變態(tài)反應(yīng)；可發(fā)生一過性白細(xì)胞減少；有時(shí) 可引起關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和關(guān)節(jié)炎。與制酸藥物同時(shí)服用，形成絡(luò)合物，減少其腸道吸收。對幼年動(dòng)物可引起輕度軟骨組織損害，不宜用于妊娠期婦女和骨質(zhì)未發(fā)育完 全的小兒。藥物分泌于乳汁，哺乳婦服用時(shí)應(yīng)停止哺乳；腎功能減退者，應(yīng)用經(jīng)腎排出的藥物如氧氟沙星應(yīng)減量。

　　☆ ☆考點(diǎn)2：諾氟沙星（氟哌酸）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服吸收迅速，約2h血藥濃度達(dá)峰值，蛋白結(jié)合率低（10%～15%），在腎臟和前列腺中的藥物濃度為血中的6.6倍和7.7倍，在膽汁中的濃度亦高，t1/2平均2.5h，口服劑量的1/3經(jīng)尿排出，其中80%為原形藥物。

　　【藥理作用】  本品是第一個(gè)氟喹諾酮類藥物，在本類藥物中抗菌活性最低。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于革蘭陽性球菌和革蘭陰性菌引起的無并發(fā)癥的感染，如泌尿道和胃腸道感染及軟組織、眼睛的感染。

　　【不良反應(yīng)】  少見，有胃腸道刺激。

　　【禁忌證】  對本品過敏的患者禁用，孕婦、哺乳期婦女和青春期前兒童禁用。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)3：環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸，希普辛，CPEX，悉復(fù)歡）

　　本品是目前氟喹諾酮類中應(yīng)用最廣泛的品種。

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服生物利用度為38%～60%，血藥濃度低，靜脈滴注為佳。t1/2為3.3～5.8h，藥物吸收后體內(nèi)分布廣泛。

　　【藥理作用】  本品抗菌譜廣，體外抗菌活性為目前臨床應(yīng)用喹諾酮類中最強(qiáng)的。對耐藥綠膿桿菌、甲氧西林耐藥金葡菌、產(chǎn)青霉素酶淋球菌、產(chǎn)酶流感 桿菌等均有良效。對肺炎軍團(tuán)菌及彎曲桿菌也有高效。對氨基糖苷類、第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陽性和革蘭陰性菌依然敏感。

　　【臨床應(yīng)用】  用于全身感染，包括呼吸道、泌尿道、消化道、皮膚軟組織感染均有效，對前列腺炎也有效。因本品能部分滲入腦組織和腦脊液，可用于治療流行性腦脊髓膜炎和化膿性胸膜炎，但厭氧菌無效。

　　【不良反應(yīng)】  嚴(yán)重抑制茶堿的正常代謝，聯(lián)合應(yīng)用可引起茶堿的嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)監(jiān)測茶堿的血藥濃度。對咖啡因，可能對華法林也有同樣影響，應(yīng)予注意。

　　【禁忌證】  孕婦、授乳婦女和未成年者禁用。

　　☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)4：磺胺類藥

　　【藥動(dòng)學(xué)】

　　1.吸收。易吸收的磺胺類藥口服后主要在小腸上段吸收，短、中效類口服后2.4h血藥濃度達(dá)高峰，長效類約需4～6h血藥濃度達(dá)高峰。腸道內(nèi)難吸收的磺胺類藥，僅少部分吸收，在小腸下段及結(jié)腸中保持高濃度，經(jīng)解離恢復(fù)游離氨基后而發(fā)揮抗腸道感染作用。

　　2.分布。吸收后一部分與血漿蛋白疏松結(jié)合，結(jié)合率約在25%～95%，結(jié)合后能逐漸釋放游離型磺胺類藥，因而不影響藥物療效，但能影響藥物的分 布與排泄?；前奉愃帍V泛分布于全身各組織和體液中，還可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。多種磺胺類藥（如SD、SA和SMZ）能自由地通過細(xì)胞膜而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。磺 胺類藥在肝、腎中含量較高，在神經(jīng)、肌肉及脂肪組織中含量較低。某些磺胺類藥如SD、SMZ與血漿蛋白結(jié)合少，腦膜通透性好，能通過血腦屏障，分布到腦脊 液中，進(jìn)入腦脊液量達(dá)血藥濃度的40%～80%，因此可治療流行性腦脊髓膜炎，成為首選藥。磺胺類藥也可滲入胸腔、腹腔、滑膜腔和眼房中。

　　3.轉(zhuǎn)化和排泄?；前奉愃幵谘斜３衷危徊糠衷诟沃斜灰阴；簧杏幸徊糠衷诟沃信c葡萄糖醛酸結(jié)合，大部分從腎小球?yàn)V過，小部分經(jīng)腎小管分泌。 各種磺胺類藥的乙酰化程度和乙?；锏娜芙舛炔煌?，但一般溶解度都較小，易在腎小管中析出結(jié)晶，引起泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)。少數(shù)磺胺類藥可自膽汁、乳汁、唾 液、支氣管中排出。難吸收磺胺類藥則主要經(jīng)腸道排出。

　　【抗菌作用】  磺胺類藥抗菌譜較廣。革蘭陽性菌高度敏感的有肺炎球菌和溶血性鏈球菌，中度敏感的有葡萄球菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌等。革蘭陰性菌中，高 度敏感的有腦膜炎球菌、淋球菌、鼠疫桿菌、流感桿菌、肺炎桿菌、傷寒桿菌等。磺胺嘧啶銀及磺胺米隆局部應(yīng)用可抗綠膿桿菌感染。此外，磺胺類藥物對衣原體、 少數(shù)真菌、少數(shù)原蟲也較敏感，但對螺旋體、支原體、病毒感染無效。對立克次體不僅無效，反而能刺激其生長。

　　磺胺類藥主要是抑制細(xì)菌生長繁殖，最終殺滅細(xì)菌還要依靠機(jī)體的防御功能。細(xì)菌在生長繁殖過程中需要葉酸參與。與人和哺乳動(dòng)物細(xì)胞不同，對磺胺敏感 的細(xì)菌不能直接利用周圍環(huán)境中的葉酸，只能利用對氨基苯甲酸（PABA）和二氫蝶啶及L-谷氨酸，在細(xì)菌體內(nèi)經(jīng)二氫葉酸合成酶催化合成二氫葉酸，再經(jīng)二氫 葉酸還原酶的作用形成四氫葉酸及活化四氫葉酸。后者系一碳單位的傳遞體，在嘌呤及嘧啶核苷酸的合成過程起著重要作用?；前匪幍慕Y(jié)構(gòu)與PABA相似，二者競 爭與二氫葉酸合成酶結(jié)合，抑制了后者活性，妨礙二氫葉酸的合成從而影響葉酸的生成，抑制細(xì)菌生長繁殖。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.流行性腦脊髓膜炎。因腦膜炎雙球菌對磺胺類藥高度敏感，而且SD與血漿蛋白結(jié)合率低，藥物分子小，易進(jìn)入腦脊液，濃度高，療效好。一般口服， 重癥用其鈉鹽深部肌注或緩慢靜注。流行期可選長效制劑，如磺胺間甲氧嘧啶（SMM）或磺胺多辛，對療效不顯著者可改用青霉素或氯霉素。

　　2.呼吸道感染。對溶血性鏈球菌、流感桿菌、肺炎球菌、葡萄球菌等引起的咽峽炎、扁桃體炎、支氣管炎及肺炎等，可先用磺胺甲 唑（SMZ），并常與甲氧芐啶（TMP）合用，增強(qiáng)療效。

　　3.泌尿道感染。由大腸桿菌、變形桿菌等引起的急性泌尿道感染可選用尿中游離濃度高的磺胺類藥。一般用磺胺異 唑，因其排泄快，乙?；实?，易溶 于水，尿中濃度高，不需同服碳酸氫鈉，抗菌力強(qiáng)。也可用SD或SMZ，但需加服等量碳酸氫鈉，以增加藥物溶解度，也可加用TMP.

　　4.傷寒。可選用磺胺甲 唑加TMP.

　　5.鼠疫?？蛇x用磺胺嘧啶加鏈霉素。

　　6.腸道感染。一般腸道感染，可口服腸道內(nèi)難吸收的酞磺胺噻唑或琥珀?；前粪邕?；也可用于腸道手術(shù)前準(zhǔn)備，防止手術(shù)后感染。嚴(yán)重的志賀菌痢，則應(yīng)用易吸收磺胺藥，如磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶等或用抗生素治療。柳氮磺吡啶可用于潰瘍性結(jié)腸炎。

　　7.局部軟組織或創(chuàng)面感染。由溶血性鏈球菌引起的丹毒、疔、癰、蜂窩組織炎等口服SMZ、SD、SMM等也有較好的療效。創(chuàng)面感染可選用磺胺嘧啶銀，主要用于綠膿桿菌創(chuàng)面感染。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

　　【不良反應(yīng)】

　　1.泌尿系統(tǒng)的損害。原形磺胺及乙?；前分饕?jīng)腎排泄，在尿中濃度較高，其溶解度又較低，尤其偏酸性的尿液，可在腎盂、輸尿管或膀胱內(nèi)析出結(jié)晶，產(chǎn)生刺激和阻塞，引起結(jié)晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿少甚至尿閉。

　　2.過敏反應(yīng)。少數(shù)病人可出現(xiàn)皮疹、光敏性皮炎、藥熱等，一般不嚴(yán)重，停藥后可逐漸恢復(fù)，個(gè)別病人有嚴(yán)重的剝脫性皮炎、結(jié)節(jié)性多發(fā)性動(dòng)脈炎或多形性紅斑。機(jī)制不清，可能為變態(tài)反應(yīng)，磺胺藥之間有交叉過敏反應(yīng)。

　　3.造血系統(tǒng)反應(yīng)。長期用藥，可能抑制骨髓而出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥，偶見粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥或再生障礙性貧血，用藥期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)。先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的病人，服藥后可致溶血性貧血。

　　4.其他。對新生兒特別是早產(chǎn)兒易引起黃疸，此乃與膽紅素競爭血漿蛋白，而使膽紅素游離，妨礙其轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝的結(jié)果。也可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，產(chǎn) 后也可出現(xiàn)新生兒黃疸；有1%～2%的病人可出現(xiàn)頭昏、惡心、嘔吐、疲倦、萎靡、失眠、耳鳴等癥狀，服藥期間應(yīng)避免高空作業(yè)及駕駛。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)5：磺胺嘧啶（SD）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服易吸收，3～4h血藥濃度達(dá)峰值，血漿t1/2為10～13h.抗菌作用強(qiáng)，血漿蛋白結(jié)合率低，易透過血腦屏障，腦脊液濃度可達(dá)血漿濃度的40%～80%.

　　【藥理作用】  本品為治療全身感染的中效磺胺，抗菌譜廣，對大多數(shù)革蘭陽性菌和陰性菌均有抑制作用，對腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌、淋球菌、溶血性鏈球菌的抑制作用較強(qiáng)，能通過血腦屏障滲入腦脊液。

　　【臨床應(yīng)用】  磺胺嘧啶為治療腦脊髓膜炎的首選藥物，也用于治療尿路感染。因其易在尿中析出結(jié)晶，故應(yīng)同服等量的碳酸氫鈉堿化尿液，多飲水，以減少結(jié)晶對腎臟的損害。

　　【不良反應(yīng)】  有時(shí)有惡心、嘔吐、眩暈等；嚴(yán)重反應(yīng)可有粒細(xì)胞減少、血小板減少、血尿、過敏性皮疹，偶致剝脫性皮炎；可致肝、腎功能損害等。

　　【禁忌癥】  有可能致畸胎，孕婦禁用。

　　☆ ☆考點(diǎn)6：磺胺異惡唑（菌得清，SIZ）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品屬吸收快、排泄快的短效磺胺藥，血漿t1/2為5.7h，乙?；瘦^低。尿中濃度高。經(jīng)肝乙?；x，以原形或代謝物經(jīng)腎排出。

　　【藥理作用】  本品為治療全身感染的短效磺胺藥，抗菌效力比磺胺嘧啶強(qiáng)，乙?；实?，不易形成結(jié)晶尿。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于泌尿系統(tǒng)感染亦可用于流腦和細(xì)菌性痢疾等。

　　【不良反應(yīng)】  與磺胺嘧啶相似，但本品不易引起泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)。

　　☆ ☆考點(diǎn)7：磺胺甲惡唑（新諾明，SMZ）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品屬中效磺胺藥，血漿t1/2為10～12h.抗菌作用與SIZ相似。蛋白結(jié)合率較高（60%～80%），腦脊液濃度低于SD，但尿中濃度與SD接近；雖低于SIZ，但也適用治療尿路感染。經(jīng)肝乙?；x，依原形或代謝物經(jīng)腎排出。

　　【藥理作用】  抗菌譜與SD相似，但抗菌作用較強(qiáng)?；前匪幵隗w內(nèi)的代謝產(chǎn)物乙?；锏娜芙舛鹊?，容易在尿道中析出結(jié)晶而致結(jié)晶尿、血尿及閉尿 等，大劑量應(yīng)用時(shí)宜與碳酸氫鈉同服。與增效劑TMP合用，其抗菌效能有明顯增強(qiáng)，可增加數(shù)倍至數(shù)十倍。本品的乙酰化代謝物在尿中溶解度比其他同類藥物高， 故當(dāng)從尿中高濃度排泄時(shí)，有利于泌尿道感染的治療，不易形成結(jié)晶尿。

　　【臨床應(yīng)用】  用于扁桃體炎、急性支氣管炎、肺部感染、尿路感染、皮膚化膿性感染、菌痢及傷寒等。

　　【不良反應(yīng)】  對腎臟損害較SD小，但大劑量、長期使用也可發(fā)生；變態(tài)反應(yīng)、皮疹、藥物熱有時(shí)也可發(fā)生。

　　☆☆考點(diǎn)8：磺胺嘧啶銀

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品與創(chuàng)面滲出液接觸時(shí)緩慢代謝，部分藥物可自局部吸收入血，一般吸收量低于給藥量的1/10，磺胺嘧啶血藥濃度約可達(dá) 10～20mg/L，當(dāng)創(chuàng)面廣泛，用藥量大時(shí)，吸收增加，血藥濃度可更高。一般情況下本品中銀的吸收量不超過其含量的1%.本品對壞死組織的穿透性較差。

　　【藥理作用】  屬外用磺胺類抗菌藥，具有磺胺嘧啶和銀鹽兩者的作用，有廣譜的抗微生物活性，對多數(shù)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、酵母菌和其他真菌均有良好抗菌作用。且不為對氨基苯甲酸所拮抗，所含銀鹽具收斂作用，使創(chuàng)面干燥、結(jié)痂和早期愈合。

　　【臨床應(yīng)用】  本品用于預(yù)防或治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷繼發(fā)創(chuàng)面感染，包括對該藥呈現(xiàn)敏感的腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌屬，念珠菌等真菌所致者。

　　【不良反應(yīng)】  局部有輕微刺激性，偶可發(fā)生短暫性疼痛。本品自局部吸收后可發(fā)生各種不良反應(yīng)，與磺胺藥全身應(yīng)用時(shí)相同。

　　【禁忌證】  對磺胺類藥物過敏者禁用；孕婦、哺乳期婦女禁用；小于2個(gè)月以下嬰兒禁用；肝、腎功能不良者禁用。

　　☆考點(diǎn)9：磺胺米隆（甲磺滅膿，SML）

　　抗菌作用不受膿液和壞死組織的影響，對綠膿桿菌、金葡菌及破傷風(fēng)桿菌有效，能迅速深入創(chuàng)面焦痂中促進(jìn)創(chuàng)面上皮生長愈合，及提高植皮成活率，應(yīng)用于燒傷和大面積創(chuàng)傷后感染。

　　☆ 考點(diǎn)10：甲氧芐啶（甲氧芐胺嘧啶，TMP）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服吸收迅速而完全，約1～2h血藥濃度達(dá)到峰值。血漿蛋白結(jié)合率約為40%.脂溶性大，易滲入細(xì)胞內(nèi)，分布于全身組織及體液，在 肺、腎、痰液及腦脊液中的濃度較高。50%以上以原形自尿中排出，酸性尿中濃度約為血漿的100倍，血漿t1/2約為10h，與SMZ相似。

　　【作用與用途】  IMP的抗菌作用機(jī)制是抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，從而阻止細(xì)菌核酸的合成。與磺胺類藥合用，可使細(xì) 菌的葉酸合成代謝遭受雙重阻斷，增強(qiáng)磺胺類藥的抗菌作用達(dá)數(shù)倍甚至數(shù)十倍，對某些菌呈現(xiàn)殺菌作用。同時(shí)二藥合用后可減少耐藥菌株產(chǎn)生，甚至對已耐藥的細(xì)菌 也可被抑制。

　　TMP抗菌譜與磺胺類藥相似，但其抗菌作用較強(qiáng)，對多種革蘭陽性和革蘭陰性細(xì)菌有效。TMP常與SMZ或SD合用，即復(fù)方新諾明片和雙嘧啶片。因 兩者的體內(nèi)過程和半衰期大致相同，在體內(nèi)藥物濃度始終保持穩(wěn)定的比例，有利于發(fā)揮協(xié)同作用。臨床用于治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎、敗血癥 等。對傷寒、副傷寒療效不亞于氨芐西林。TMP可與長效磺胺藥合用于耐藥的惡性瘧的防治。

　　【不良反應(yīng)】  不良反應(yīng)較少，常用劑量即引起少數(shù)病人胃腸道反應(yīng)，大劑量可引起白細(xì)胞、血小板減少及巨幼紅細(xì)胞貧血，停藥后可恢復(fù)，嚴(yán)重者可注射四氫葉酸治療。長期應(yīng)用時(shí)，注意檢查血象。

　　【禁忌證】  妊娠早期婦女忌用。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)11：硝基呋喃類抗菌藥物

　　硝基呋喃類抗菌藥物為合成抗菌藥，包括呋喃妥因、呋喃唑酮及呋喃西林。它們的特點(diǎn)是：抗菌譜廣，體外對革蘭陰性和陽性菌都有殺菌作用。但對綠膿桿 菌抗菌效力差。抑菌或殺菌作用不受膿液和組織分解產(chǎn)物的影響，不易產(chǎn)生耐藥性?？诜笱杆倨茐?，部分以原形自尿中排出，故血藥濃度低。與磺胺類藥和抗生素 無交叉耐藥性。主要用于泌尿道及外用消毒。

　　1.呋喃妥因（呋喃坦啶）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服吸收迅速，血中有效濃度低，t1/2為20min.約40%～50%以原形從腎排泄，尿中有效濃度高，適用于泌尿道感染。酸性尿中能增強(qiáng)抗菌效力。其代謝物為褐色，使尿呈深黃色。

　　【藥理作用】  本品為合成抗菌藥，抗菌譜較廣，對大多數(shù)革蘭陽性菌及陰性菌均有抗菌作用，如金葡菌、大腸桿菌、白色葡萄球菌及化膿性鏈球菌等。低濃度（5～10mg/L）抑菌，高濃度（20～50mg/L）殺菌。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于敏感菌所致的膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等。

　　【不良反應(yīng)】  有胃腸道癥狀，少數(shù)人有皮膚過敏反應(yīng)。劑量過大或腎功能不全者，可引起嚴(yán)重毒性反應(yīng)，如外周神經(jīng)炎、溶血性貧血等。久用可引起不可逆性神經(jīng)損害，如感覺異常、疼痛及運(yùn)動(dòng)障礙。

　　2.呋喃唑酮（痢特靈）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服僅吸收5%，成人頓服1g，血藥濃度為 1.7～3.3mg/L，但在腸道內(nèi)保持較高的藥物濃度。

　　【藥理作用】  本品為硝基呋喃類抗菌藥。對革蘭陽性及陰性菌均有一定抗菌作用，包括沙門菌屬、志賀菌屬、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、金 葡菌、糞腸球菌、化膿性鏈球菌、霍亂弧菌、彎曲菌屬、擬桿菌屬等，在一定濃度下對毛滴蟲、賈第鞭毛蟲也有活性。其作用機(jī)制為干擾細(xì)菌氧化還原酶從而阻斷細(xì) 菌的正常代謝。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于菌痢、腸炎、傷寒、副傷寒及外用治療陰道滴蟲病。其栓劑可治療陰道滴蟲病等。有報(bào)道可用于治療消化性潰瘍。

　　【不良反應(yīng)】  主要有惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈、藥物熱、皮疹、肛門瘙癢、哮喘、直立性低血壓、低血糖、肺浸潤等，偶可出現(xiàn)溶血性貧血、黃疸及多發(fā)性神經(jīng)炎。

　　【禁忌癥】  對本品過敏者禁用。

　　3.呋喃西林

　　【藥理作用】  本品為外用消毒劑，抗菌譜較廣，對多數(shù)革蘭陽性及陰性菌都有抑制作用。

　　【臨床應(yīng)用】  本品內(nèi)服毒性大，常用作表面消毒劑，用于治療各種局部炎癥及化膿性感染，如化膿性中耳炎、結(jié)膜炎、傷口感染、褥瘡及膀胱沖洗等。亦用于慢性咽炎及急性扁桃體炎時(shí)漱口。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.外用有時(shí)可引起皮膚過敏反應(yīng)。

　　2.不可內(nèi)服，口服毒性大，包括胃腸道及精神癥狀，發(fā)熱、頭暈、失眠及末梢神經(jīng)炎等。