☆ ☆考點(diǎn)1：氫氯噻嗪

　　【降壓作用機(jī)制】  一般認(rèn)為利尿藥的降壓機(jī)制是通過(guò)排鈉利尿，造成體內(nèi)Na+和水的負(fù)平衡，使細(xì)胞外液和血容量減少而降壓。這可能是用藥初期及 短期應(yīng)用高效利尿藥的降壓機(jī)制。長(zhǎng)期應(yīng)用噻嗪類利尿藥的降壓機(jī)制在于排鈉，使細(xì)胞內(nèi)Na+減少。①由于排鈉使血管壁細(xì)胞內(nèi)Na+的含量減少，經(jīng)Na+- Ca2+交換機(jī)制，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少，因而血管平滑肌舒張；②細(xì)胞內(nèi)Ca2+的減少使血管平滑肌對(duì)收縮血管物質(zhì)如去甲腎上腺素等的反應(yīng)性降低；③誘導(dǎo) 血管壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如緩激肽、前列腺素（PGI2等）。

　　【臨床應(yīng)用】  可單獨(dú)用于輕度、早期高血壓或與其他降壓藥合用于各種類型的高血壓。作用溫和，不易產(chǎn)生耐受性，易被病人接受。

　　【不良反應(yīng)】  不良反應(yīng)較少，長(zhǎng)期用藥可致低血鉀，應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)鉀。利尿藥可使腎素活性增高，繼而使AngⅡ及醛固酮濃度升高，不利于降壓，合用β受體阻斷藥可對(duì)抗。長(zhǎng)期用藥尚可對(duì)脂質(zhì)代謝、糖代謝產(chǎn)生不良影響。

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)2：卡托普利（巰甲丙脯酸，開(kāi)搏通）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  卡托普利口服易吸收，生物利用度約65%.約1h血藥濃度達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率約30%.主要從尿排出，約40%～50%為原 藥，其余為代謝物。t1/2約2～3小時(shí)，腎功能不良時(shí)可延長(zhǎng)，但能被透析。能通過(guò)胎盤，乳汁中濃度約為母體血濃度的1%.

　　【藥理作用及作用機(jī)制】  本品具有輕至中等強(qiáng)度的降壓作用，口服后1～2h達(dá)最大降壓作用，維持6～12h.可降低外周血管阻力，增加腎血流 量，不伴反射性心率加快。主要通過(guò)以下機(jī)制降壓：卡托普利抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，使AngⅡ生成減少，從而產(chǎn)生血管舒張作用；同時(shí)減少醛固酮分泌，以利于 排鈉；腎血管擴(kuò)張亦加強(qiáng)排鈉作用；由于轉(zhuǎn)化酶也是失活緩激肽的酶，轉(zhuǎn)化酶抑制后則抑制緩激肽水解，使NO、PGI2、EDHF等擴(kuò)血管物質(zhì)增加；此外，尚 可抑制局部AngⅡ在血管組織及心肌內(nèi)的形成，可改善心衰患者的心功能。

　　【臨床應(yīng)用】  適用于各型高血壓。是治療輕或中度原發(fā)性或腎性高血壓的首選藥物之一。也可與其他抗高血壓藥如利尿藥、β受體阻斷藥及鈣通道阻滯 藥等聯(lián)合應(yīng)用以增強(qiáng)療效?？ㄍ衅绽慕祲禾攸c(diǎn)是能降低高血壓患者的外周血管阻力，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)血管平滑肌增殖及左心室肥厚，顯著改善高血壓患者的生活質(zhì)量， 并且對(duì)脂質(zhì)代謝無(wú)明顯影響。

　　【不良反應(yīng)】  長(zhǎng)期用藥的患者約5%～20%出現(xiàn)頑固性干咳，可能由于卡托普利使緩激肽、P物質(zhì)和（或）前列腺素在肺內(nèi)聚積所致。皮疹、味覺(jué)減 退等不良反應(yīng)可能與藥物分子中的巰基有關(guān)，應(yīng)用其他轉(zhuǎn)化酶抑制劑較少發(fā)生。少數(shù)患者可出現(xiàn)蛋白尿，主要在腎臟病變患者發(fā)生。在腎功能不良、補(bǔ)鉀或合用保鉀 利尿藥患者易誘發(fā)高血鉀，應(yīng)予以注意。重度高血壓或心衰患者在應(yīng)用利尿藥基礎(chǔ)上，首次用卡托普利可引起低血壓，應(yīng)先采用低劑量。此外可引起血管神經(jīng)性水 腫，發(fā)生率約0.1%～0.2%，應(yīng)及時(shí)搶救。

　　☆ 考點(diǎn)3：依那普利（恩那普利）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服后最大降壓作用出現(xiàn)在服藥后6～8h，維持12～14h.依那普利拉t1/2為5.9～35h.

　　【藥理作用】  在體內(nèi)經(jīng)肝臟酯酶水解為依那普利拉發(fā)揮抑制轉(zhuǎn)化酶作用，其作用較卡托普利強(qiáng)10倍，降壓作用強(qiáng)而持久。

　　【臨床應(yīng)用】  對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶起強(qiáng)烈抑制作用，降低血管緊張素Ⅱ的含量，造成全身血管舒張，血壓下降，用于高血壓和充血性心力衰竭的治療。

　　【不良反應(yīng)】  頭暈、頭痛、嗜睡、疲勞、上腹不適、惡心、胸悶、咳嗽和蛋白尿等。必要時(shí)減量，如出現(xiàn)白細(xì)胞減少，需停藥。

　　【禁忌證】  對(duì)本品過(guò)敏者或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者忌用。兒童、孕婦、哺乳期婦女、腎功能嚴(yán)重受損者慎用。

　　☆ ☆考點(diǎn)4：氯沙坦（洛沙坦）

　　氯沙坦是第一個(gè)臨床應(yīng)用口服有效的非肽類。AT1受體拮抗藥。

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服易從胃腸道吸收。經(jīng)首關(guān)消除形成活性羧酸代謝物EXP-3174，較母體具有更高的藥理活性。氯沙坦及EXP-3174的消除t1/2分別為1.5～2.5h及3～5h.醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

　　【作用機(jī)制】  氯沙坦及活性代謝物EXP-3174，它們都能選擇性與AT1受體結(jié)合，阻斷AngⅡ的作用，產(chǎn)生降壓作用。

　　【藥理作用】  降壓作用較血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥稍弱。尚可增加尿酸排泄，降低血尿酸水平。

　　【臨床應(yīng)用】  用于各型高血壓。

　　【不良反應(yīng)】  不良反應(yīng)較少。與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥類似，由于抑制了AngⅡ作用，可引起低血壓、腎功能障礙及高血鉀等，有低血壓及腎功能 障礙時(shí)尤易發(fā)生。但不同于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，使用本品不會(huì)出現(xiàn)咳嗽、血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)。其他尚可出現(xiàn)胃腸不適、頭痛、頭昏等。血容量不足、 心衰及肝硬化等病人必須減少劑量。

　　【禁忌證】  腎動(dòng)脈狹窄、妊娠及授乳婦女禁用。應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用留鉀利尿藥。

　　☆ 考點(diǎn)5：伊貝沙坦（安博維）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服給藥后，本品吸收很好，絕對(duì)生物利用度大約60%～80%，飲食對(duì)本品的生物利用度無(wú)顯著影響。血漿蛋白結(jié)合近似90%，與血 液中其他細(xì)胞成分結(jié)合很少，分布容積達(dá)53～93L.本品經(jīng)肝臟代謝，主要代謝產(chǎn)物為伊貝沙坦葡糖苷酸（約6%）。本品和其代謝產(chǎn)物均經(jīng)膽汁和腎臟途徑清 除。

　　【藥理作用】  伊沙貝坦是一種強(qiáng)力高選擇性口服血管緊張素Ⅱ受體（AT1亞型）拮抗劑，它能完全阻斷由AT1體介導(dǎo)的血管緊張素Ⅱ的全部活性， 與血管緊張素Ⅱ的來(lái)源或合成途徑無(wú)關(guān)。血管緊張素Ⅱ受體的抑制引起血漿中腎素和血管緊張素Ⅱ濃度增加，同時(shí)降低血漿中醛固酮的濃度。

　　【臨床應(yīng)用】  原發(fā)性高血壓。

　　【不良反應(yīng)】  輕微且短暫，偶有頭痛，肌肉骨骼損傷，潮紅。

　　【禁忌證】  孕婦和哺乳婦女禁用。首次服藥，血容量不足或失鈉，限制鈉攝入量，腹瀉或嘔吐的病人可能發(fā)生癥狀性低血壓，服用本藥之前應(yīng)糾正上述 情況。腎功能衰竭和腎移植，腎血管性高血壓，主動(dòng)脈、二尖瓣狹窄和梗塞性心肌肥大患者慎用。原發(fā)性醛固酮增多癥的病人一般不推薦使用本藥。

　　☆☆☆☆考點(diǎn)6：β受體阻斷藥

　　β受體阻斷藥的降壓作用機(jī)制與以下因素有關(guān)：

　　1.阻斷心臟β1受體，使心肌收縮力減弱，心率減慢，心排出量降低。開(kāi)始由于總外周阻力的升高，血壓沒(méi)有明顯改變，長(zhǎng)時(shí)間給藥后，總外周阻力適應(yīng)心排出量的降低，重新調(diào)整，逐漸降到開(kāi)始水平或較低，因而血壓下降。

　　2.阻斷腎小球旁細(xì)胞β1受體，減少腎素分泌，從而抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)而發(fā)揮降壓作用。

　　3.可透過(guò)血腦屏障，阻斷中樞β受體，使興奮性神經(jīng)元活動(dòng)減弱，外周交感神經(jīng)張力降低，血管阻力降低。

　　4.阻斷突觸前膜β受體，減少NE釋放。

　　5.增加前列環(huán)素的合成。

　　普萘洛爾（心得安）為β受體阻斷藥中第一個(gè)用于臨床的藥物。在心血管疾病中應(yīng)用廣泛，治療高血壓、心絞痛及心律失常均有效。

　　普萘洛爾降壓作用出現(xiàn)緩慢，口服后2～3周才開(kāi)始降壓，立位和臥位的收縮壓和舒張壓都能明顯降低。適用于輕度及中度高血壓。對(duì)伴有心排出量偏高或 血漿腎素水平偏高的高血壓病人效果較好，伴有冠心病、腦血管病變及夾層動(dòng)脈瘤的高血壓患者尤為適用。突出優(yōu)點(diǎn)是很少發(fā)生直立性低血壓。與利尿藥或血管擴(kuò)張 藥合用可增強(qiáng)療效。心衰、支氣管哮喘病人禁用。

　　在臨床應(yīng)用治療高血壓的其他β受體阻斷藥尚有多種，它們的作用與藥動(dòng)學(xué)方面各有特點(diǎn)：

　　美托洛爾和阿替洛爾為選擇性β1受體阻斷藥，其降壓作用優(yōu)于普萘洛爾。低劑量時(shí)主要作用于心臟，而對(duì)支氣管的影響小，對(duì)伴有阻塞性肺病患者相對(duì)安全。

　　卡維地洛作用比普萘洛爾強(qiáng)2～4倍。

　　納多洛爾作用與用途類似普萘洛爾，其優(yōu)點(diǎn)是可增加腎血流量，對(duì)腎功能不全病人更有益。

　　吲哚洛爾口服幾乎完全吸收，個(gè)體差異小為其優(yōu)點(diǎn)，其他作用及用途類似普萘洛爾。

　　醋丁洛爾為選擇性β1受體阻滯劑，對(duì)血管及支氣管β2受體作用很弱，不良反應(yīng)少。

　　☆ 考點(diǎn)7：鈣通道阻滯藥

　　鈣通道阻滯藥是一類治療高血壓的重要藥物。由于高血壓主要是外周血管阻力增加，而血管平滑肌的收縮取決于細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，因此抑制跨膜Ca2 +移動(dòng)，可降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+量。鈣通道阻滯藥通過(guò)阻滯Ca2+內(nèi)流，使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的Ca2+總量減少，導(dǎo)致小動(dòng)脈平滑肌舒張，降低外周阻力而發(fā)揮降壓作 用，但對(duì)靜脈血管的影響較小。

　　鈣通道阻滯藥不引起水鈉潴留，僅硝苯地平等二氫吡啶類藥使外周阻力下降的同時(shí)激活壓力感受器介導(dǎo)的交感神經(jīng)興奮，引起輕或中度的反射性心率加快， 而維拉帕米則不產(chǎn)生。所有鈣通道阻滯藥單用對(duì)輕、中度高血壓均同樣有效，其作用與β受體阻斷藥及噻嗪類利尿藥相當(dāng)，是安全有效的抗高血壓藥。并且，鈣通道 阻滯藥還能逆轉(zhuǎn)高血壓所致的左心室肥厚，但其效果不如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥。鈣通道阻滯藥不良反應(yīng)輕，病人耐受良好，硝苯地平等可出現(xiàn)頭痛、潮紅、眩暈 及外周性水腫，此種水腫并非由于水鈉潴留產(chǎn)生，很可能是由于前毛細(xì)血管擴(kuò)張的結(jié)果。不宜用于竇房結(jié)或房室結(jié)異常病人。

　　用于抗高血壓的鈣通道阻滯藥主要有硝苯地平、氨氯地平、尼卡地平及尼索地平等。硝苯地平尤其適用于合并冠心病或左心衰竭的高血壓患者。

　　☆☆☆考點(diǎn)8：硝苯地平（硝苯吡啶，心痛定）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  硝苯地平由于其親脂性強(qiáng)，口服迅速、完全吸收，但受肝臟首關(guān)消除的影響，口服生物利用度僅為45%～75%，約30～120min 血藥濃度達(dá)峰值。舌下含服2～3mim生效，靜注不到1min即可出現(xiàn)作用。血漿t1/2為2～5h.血漿蛋白結(jié)合率約92%～98%.部分經(jīng)肝被代謝， 給藥劑量的70%～80%以無(wú)活性代謝物從尿排泄。

　　【藥理作用及降壓作用機(jī)制】  對(duì)高血壓患者降壓顯著，對(duì)血壓正常者則不明顯。降壓時(shí)伴有反射性心率加快，心搏出量增加，血漿腎素活性增高。硝苯 地平抑制血管平滑肌和心肌細(xì)胞的Ca2+內(nèi)流，對(duì)小動(dòng)脈平滑肌較靜脈更敏感，使外周血管阻力降低，血壓下降，口服30～60min起效，作用持續(xù)3小時(shí)， t1/2約3～4h.

　　【臨床應(yīng)用】  可單獨(dú)或與其他藥合用治療輕、中和重度高血壓。

　　【不良反應(yīng)】  由于過(guò)度血管擴(kuò)張引起的，表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)速、頭痛、低血壓、潮紅、眩暈、惡心等。也可能出現(xiàn)胃腸功能紊亂、外周組織水腫、咳嗽、氣喘及肺水腫。血壓過(guò)度降低可導(dǎo)致腦或心肌缺血。仍可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，如皮疹、藥熱及肝功能異常等。

　　【禁忌證】  低血壓及心功能不良者慎用。禁用于心源性休克。嚴(yán)重主動(dòng)脈狹窄患者可能增加心衰危險(xiǎn)。肝功能不良者應(yīng)減量。

　　☆ 考點(diǎn)9：氨氯地平（絡(luò)活喜）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服吸收慢，6～12h血藥濃度達(dá)峰值，t1/2為35～50h.給藥后7～8天達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，生物利用度為60%～65%.主要在肝臟代謝，大部分代謝物從尿排出，約10%以原形從尿排出。血漿蛋白結(jié)合率為97.5%.

　　【藥理作用】  本品為鈣離子拮抗劑，阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞。直接舒張血管平滑肌，具有抗高血壓作用， 本品緩解心絞痛是通過(guò)擴(kuò)張外周小動(dòng)脈，使外周阻力降低，從而降低心肌耗氧量，另外擴(kuò)張正常和缺血區(qū)的冠狀動(dòng)脈及冠狀小動(dòng)脈，使冠狀動(dòng)脈痙攣病人的心肌供氧 量增加。

　　【臨床應(yīng)用】  用于治療高血壓和缺血性心臟病，可單用或與其他藥合用。對(duì)心收縮功能紊亂引起的心衰、心絞痛，其療效超過(guò)硝苯地平等其他鈣通道阻滯藥。

　　【不良反應(yīng)】  發(fā)生率較低，主要為水腫、疲勞、頭疼、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈，較少見(jiàn)瘙癢、皮疹、呼吸困難、無(wú)力、肌肉痙攣和消化不良等。

　　【禁忌證】  對(duì)二氫吡啶類鈣拮抗劑過(guò)敏的病人禁用。肝功能不全者慎用。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)10：可樂(lè)定（氯壓定）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服吸收良好，生物利用度為75%.t1/2為6～24h，平均約12h.約50%在肝臟代謝，約50%藥物以原形從腎臟排出，腎 衰時(shí)藥物的半衰期延長(zhǎng)1倍，血漿蛋白結(jié)合率為20%.可樂(lè)定的血藥濃度與藥理作用之間具有良好量效關(guān)系。其透皮吸收制劑，經(jīng)3～4天血漿中可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。

　　【藥理作用】  降壓作用快而強(qiáng)?？诜蠹s30min出現(xiàn)作用，2～4h作用達(dá)高峰，可維持6～8h.降壓作用主要由于心排出量及外周阻力降低。降壓時(shí)伴有心率減慢。腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率在降壓期間保持不變。此外，可樂(lè)定尚可抑制腎素分泌。

　　可樂(lè)定為中樞性α2受體激動(dòng)劑，通過(guò)激活中樞抑制性神經(jīng)元，降低血管運(yùn)動(dòng)中樞的緊張性，使外周交感神經(jīng)的活性降低，血壓下降；可樂(lè)定也興奮咪唑啉 受體（I1受體），抑制去甲腎上腺素釋放產(chǎn)生降壓作用；此外，可樂(lè)定可激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜α2受體，通過(guò)負(fù)反饋機(jī)制抑制去甲腎上腺素釋放；可樂(lè)定亦 可降低血漿、腎素和醛固酮水平。這些均與其降壓作用有關(guān)。

　　可樂(lè)定靜脈注射可產(chǎn)生短時(shí)間的升壓，隨后是長(zhǎng)時(shí)間的降壓。已證明開(kāi)始的升壓是由于外周α2受體的興奮，而長(zhǎng)時(shí)間的降壓主要通過(guò)中樞發(fā)揮作用。口服時(shí)，升壓作用被中樞作用所掩蓋，表現(xiàn)不明顯。

　　【臨床應(yīng)用】  適用于中度高血壓，與噻嗪類利尿藥或其他降壓藥合用可提高療效。本品尚可用于偏頭痛以及開(kāi)角型青光眼的治療，也用于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒。

　　【不良反應(yīng)】  一般較輕。主要的不良反應(yīng)是口干和嗜睡，發(fā)生率約50%，治療幾周后逐漸減輕。有些病人可發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩。不良反應(yīng)的發(fā)生與劑量有關(guān)，透皮給藥可減少。

　　長(zhǎng)期用藥突然停藥可能引起停藥綜合征，出現(xiàn)頭痛、震顫、腹痛、出汗及心悸，血壓可驟升，超過(guò)治療前水平，此種"反跳"現(xiàn)象的機(jī)制尚不清楚，但與突 然停藥后增加交感神經(jīng)功能發(fā)放、血漿與尿中兒茶酚胺濃度增加有關(guān)，恢復(fù)給藥或用α受體阻斷藥可緩解。停藥應(yīng)注意逐漸減量。

　　☆☆☆考點(diǎn)11：甲基多巴（ -甲基多巴）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服后以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式吸收，吸收不完全，生物利用度約50%.2～3h后血藥濃度達(dá)峰值，6～8h作用達(dá)高峰，維持約24h.甲基 多巴進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦內(nèi)代謝為α甲基去甲腎上腺素發(fā)揮作用。在體內(nèi)被廣泛代謝，以原形及硫酸鹽結(jié)合物形式從尿中排出，t1/2約2h.腎功能衰竭時(shí) 半衰期可延長(zhǎng)（4～6h）。與血漿蛋白結(jié)合少，可透過(guò)胎盤，乳汁有少量分泌。

　　【藥理作用】  降壓作用中等偏強(qiáng)，主要使外周阻力降低而降壓，對(duì)心排出量影響較小。甲基多巴降壓期間，腎血流量不減少，也不影響腎功能，尤適合 于腎功能不良的高血壓病人。甲基多巴的降壓機(jī)制與可樂(lè)定類似，甲基多巴進(jìn)入中樞后，代謝為α-甲基去甲腎上腺素，興奮中樞α2受體，減少去甲腎上腺素釋放 而產(chǎn)生降壓作用。甲基多巴也可降低腎素分泌，但不是降壓的主要作用。

　　【臨床應(yīng)用】  用于中度高血壓，尤其適合腎性高血壓及伴有腎功能不良的患者，常與噻嗪類利尿藥合用。

　　【不良反應(yīng)】  最常見(jiàn)的為鎮(zhèn)靜和嗜睡。此外尚有口干、鼻塞、頭痛、眩暈、腹瀉及直立性低血壓等。長(zhǎng)期大量服用可能發(fā)生自身免疫性反應(yīng)，如溶血性貧血、血小板減少及粒細(xì)胞減少等，發(fā)生率不到1%，停藥幾周后可逐漸恢復(fù)。偶見(jiàn)帕金森綜合征、關(guān)節(jié)痛、肌病等。

　　【禁忌證】  長(zhǎng)期服用可引起肝臟損害，肝病患者忌用。

　　☆ 考點(diǎn)12：莫索尼定

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服吸收較快，0.3～1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，生物利用度約為88%.本品沒(méi)有首關(guān)效應(yīng)，58～60%的原形化合物經(jīng)腎臟排 泄，只有小于2%的藥物經(jīng)糞便排泄。小于15%的藥物在體內(nèi)代謝，主要產(chǎn)物為4，5-脫氧莫索尼定和胍基衍生物，t1/2為2～3h，食物攝入不影響本品 的藥代動(dòng)力學(xué)。

　　【藥理作用】  為第二代中樞性降壓藥。特點(diǎn)是對(duì)咪唑啉-1（I1）受體選擇性強(qiáng)，對(duì)I1受體的親和力較α受體強(qiáng)600倍，使血漿去甲腎上腺素濃 度下降26%～33.5%，收縮壓降低1.33～2.00kPa（10～15mmHg），舒張壓降低1.33～2.40kPa（10～18mmHg）。口 服后4h血壓可達(dá)正常值。

　　【臨床應(yīng)用】  輕、中度原發(fā)性高血壓。

　　【不良反應(yīng)】  治療開(kāi)始時(shí)可出現(xiàn)口干、疲乏和頭痛等癥狀；偶見(jiàn)頭暈、失眠和下肢無(wú)力感等。極少產(chǎn)生胃腸道不適，個(gè)別有皮膚過(guò)敏反應(yīng)。

　　☆ ☆考點(diǎn)13：美卡拉明（美加明）及樟磺咪吩（米噻吩，阿方那特）

　　美卡拉明及樟磺咪吩，降壓作用快、強(qiáng)、持久?？诜胀耆?。經(jīng)腎排泄時(shí)能被腎小管重吸收，故血中有效濃度維持較久。易透過(guò)血腦屏障，過(guò)量可致肌震 顫和精神錯(cuò)亂，僅用于其他降壓藥無(wú)效的頑固性重癥高血壓。樟磺咪吩降壓作用強(qiáng)、快而短暫。主要用于外科手術(shù)（如腦外科及血管手術(shù)）時(shí)控制性低血壓。也適用 于高血壓腦病伴充血性心力衰竭和肺水腫等須立即降壓的高血壓患者。

　　☆☆☆考點(diǎn)14：利血平（利舍平）

　　利血平降壓作用的特點(diǎn)是緩慢、溫和而持久。口服治療量后約1周才產(chǎn)生降壓作用，2～3周作用達(dá)高峰，停藥后作用可持續(xù)3～4周。靜脈注射或肌內(nèi)注射后30～60min血壓開(kāi)始下降，2～4h降壓作用達(dá)高峰。

　　除降壓作用外，利血平還具有鎮(zhèn)靜和安定作用，其性質(zhì)類似氯丙嗪但較弱，有利于改善高血壓病人的精神緊張、煩躁及失眠等癥狀。此作用可能與腦組織中多巴胺和5-HT的耗竭有關(guān)。

　　利血平對(duì)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢中的囊泡膜具有很高的親和力，能與囊泡膜上胺泵（依賴于Mg2+-ATP的胺類主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制）呈難逆性結(jié)合，使囊 泡膜失去攝取和貯存去甲腎上腺素和多巴胺的能力，從而使囊泡內(nèi)遞質(zhì)的合成與貯存逐漸減少，以致耗竭，使去甲腎上腺素能神經(jīng)沖動(dòng)傳遞受阻，從而產(chǎn)生降壓作用 并伴有心率減慢。

　　【臨床應(yīng)用】  利血平適用于輕、中度高血壓病。由于不良反應(yīng)較多，同時(shí)目前有許多有效而不良反應(yīng)少的降壓藥可供選用，利舍平的應(yīng)用受到限制。然 而其與利尿藥或其他降壓藥合用可減少不良反應(yīng)，且價(jià)廉為其優(yōu)點(diǎn)。肌內(nèi)注射或靜脈注射可用于高血壓危象，降壓作用比較緩和。

　　【不良反應(yīng)】  常出現(xiàn)鼻塞、腹瀉、心動(dòng)過(guò)緩、乏力、嗜睡、胃酸分泌增加等副交感神經(jīng)相對(duì)占優(yōu)勢(shì)的癥狀。嚴(yán)重時(shí)偶見(jiàn)精神抑郁，此時(shí)應(yīng)立即停藥。

　　【禁忌證】  有精神抑郁、消化性潰瘍病史者禁用。

　　☆ 考點(diǎn)15：胍乙啶

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服后吸收不規(guī)則，因人而異，吸收率在3%～30%之間。不與血漿蛋白結(jié)合。一次給藥口服后 8小時(shí)起作用，多次給藥1～3周達(dá)最 大作用，停藥后1～3 周血壓上升至治療前水平，半衰期為5～10天，腎功能不全時(shí)不變。本品不易透過(guò)血腦屏障。在肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排泄，25%～50%為 原形，其余為代謝產(chǎn)物。

　　【藥理作用】  本品選擇性地作用于交感神經(jīng)節(jié)后腎上腺素能神經(jīng)末梢，促使在神經(jīng)末梢儲(chǔ)藏的去甲腎上腺素能緩慢地被本品所取代而釋出，神經(jīng)末梢和 所組織中應(yīng)有的去甲腎上腺素耗竭缺失。本品還能阻止神經(jīng)刺激使去甲腎上腺素的正常釋放。結(jié)果為血管收縮作用減弱，尤其在體位改變時(shí)交感神經(jīng)反應(yīng)遲鈍，應(yīng)有 的興奮減弱，因而降低血壓。

　　【臨床應(yīng)用】  同于治療高血壓。不用作第一線藥，常在其他降壓藥治療療效不滿意時(shí)采用或與其他藥物合用。

　　【不良反應(yīng)】  較多的是由體液潴留所致的下肢水腫，較少見(jiàn)的有心絞痛、氣短。下列反應(yīng)持久存在應(yīng)加注意，以腹瀉、眩暈、頭昏、昏厥（體位性低血 壓）、鼻塞、乏力，心跳緩慢較多見(jiàn)，視力模糊、口干、瞼下垂、頭痛、脫發(fā)、肌痛、震顫、惡心、嘔吐、夜尿、皮疹等較少見(jiàn)。

　　【禁忌證】  有明顯動(dòng)脈硬化以及心、腎、腦功能不全者慎用，禁用于嗜鉻細(xì)胞瘤患者。三環(huán)類抗抑郁藥如丙咪嗪阻滯神經(jīng)末梢攝取胍乙啶，對(duì)抗其降壓作用；應(yīng)用胍乙啶的患者，對(duì)擬腎上腺素藥如腎上腺素、麻黃堿等有增敏現(xiàn)象，可引起血壓驟升，應(yīng)禁用。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)16：哌唑嗪

　　哌唑嗪是人工合成的第一個(gè)外周α1受體阻斷藥。

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服易吸收，首關(guān)消除明顯，生物利用度在43%～85%之間?？诜?～2h血藥濃度達(dá)峰值，t1/2約2～3h.血漿蛋白結(jié)合率為80%～85%.主要在肝中代謝，僅少量原形經(jīng)腎排出。

　　【藥理作用】  降壓作用中等偏強(qiáng)。可選擇性阻斷血管突觸后α1受體，降低外周阻力及回心血量。對(duì)α1受體的親和力較對(duì)α2受體大1000倍，因而幾乎不影響突觸前膜α2受體對(duì)去甲腎上腺素釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，故降壓的同時(shí)，不引起心率加快及腎素分泌增加。

　　【臨床應(yīng)用】  適用于輕、中度高血壓，與利尿藥或β受體阻斷藥合用可增強(qiáng)療效。對(duì)高血壓伴腎功能不良者更為適用。

　　【不良反應(yīng)】  部分病人首次給藥后0.5～1h可出現(xiàn)直立性低血壓、眩暈、出汗、心悸等反應(yīng)，稱"首劑現(xiàn)象".將首次劑量減半（0.5mg），并于睡前服用可避免發(fā)生。其他不良反應(yīng)包括眩暈、乏力、口干等均較輕，一般不影響用藥。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)17：肼屈嗪（肼苯噠嗪）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服吸收良好，但生物利用度較低（快乙酰化者16%，慢者35%）。血藥峰濃度及作用高峰大約在給藥1h后。t1/2約 2～4h，但作用可長(zhǎng)達(dá)12h.大部分在腸或肝被乙?；x，乙?；俾适苓z傳因素影響，慢乙?；哐帩舛燃s為快乙?；叩?倍，因而藥物的治療作用或 毒性可增加。

　　【藥理作用】  肼屈嗪直接舒張小動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力而降壓，降壓作用中等。但反射性交感神經(jīng)興奮作用可使心排出量增加，減弱其降壓作用。由于對(duì)靜脈影響很小，一般不發(fā)生體位性低血壓。

　　【臨床應(yīng)用】  肼屈嗪很少單獨(dú)用，一般與利尿藥或β受體阻斷藥合用于中度高血壓。也可靜注用于高血壓危象。

　　【不良反應(yīng)】  可發(fā)生兩類不良反應(yīng)。一類為藥理作用的擴(kuò)展，包括頭痛、惡心、心悸、眩暈、低血壓等，此外單用可產(chǎn)生水鈉潴留；另一類可能由免疫 反應(yīng)引起，其中最常見(jiàn)的是紅斑狼瘡綜合征，也可引起溶血性貧血及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。肼屈嗪引起自身免疫性疾病的機(jī)制尚不清楚，有報(bào)道肼屈嗪可抑制DNA甲 基化并引起T細(xì)胞自身反應(yīng)。本品易產(chǎn)生耐藥性。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)18：硝普鈉（亞硝基鐵氰化鈉）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品不能口服，必須連續(xù)靜脈滴注給藥。30秒內(nèi)即可發(fā)生作用，2min作用達(dá)高峰，靜脈滴注停止后3min內(nèi)作用即可消失。其代謝物硫氰酸鹽幾乎完全從尿排出，腎功能正常者此代謝物消除半衰期約3日，腎功能不良者大大延長(zhǎng)。

　　【藥理作用】  硝普鈉降壓作用強(qiáng)大、迅速而短暫。不同于其他血管擴(kuò)張藥，硝普鈉可使小動(dòng)脈、靜脈都擴(kuò)張，此作用與分子中含有Fe、NO有關(guān)，當(dāng) 與紅細(xì)胞接觸時(shí)，則分子分解釋放出NO.NO可激活血管平滑肌細(xì)胞和血小板鳥(niǎo)苷環(huán)化酶，使cGMP生成增加，引起血管擴(kuò)張和抑制血小板聚集。

　　硝普鈉一般不影響腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率。血漿腎素活性增加，不像肼屈嗪等血管擴(kuò)張藥，僅輕度增加心率，同時(shí)心肌耗氧量降低。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于治療高血壓危象。也用于充血性心力衰竭、急性心肌梗死。此外還用于麻醉時(shí)控制性低血壓，以減少手術(shù)出血。

　　【不良反應(yīng)】  主要與強(qiáng)烈血管擴(kuò)張和降壓有關(guān)，包括惡心、出汗、煩躁不安、嘔吐和頭痛，靜脈滴注停止則癥狀迅速消失。大劑量或連續(xù)使用，特別是腎功能不良時(shí)易發(fā)生中毒，可出現(xiàn)疲勞、惡心、厭食、失定向力和精神失常等，應(yīng)監(jiān)測(cè)血中硫氰酸鹽濃度。

　　【禁忌證】  肝、腎功能不全者禁用。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)19：二氮嗪（氯甲苯噻嗪，降壓嗪）

　　【藥理作用】  具有噻嗪類利尿藥的基本結(jié)構(gòu)，但無(wú)利尿作用。直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，對(duì)靜脈無(wú)明顯作用。可能通過(guò)激活A(yù)TP敏感的鉀通道，使動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞超極化，產(chǎn)生平滑肌舒張作用，降低外周血管阻力，使血壓下降。降壓的同時(shí)心率加快，心排出量不降低。

　　【臨床應(yīng)用】  適用于高血壓危象的急救。

　　【不良反應(yīng)】  為水鈉潴留和高血糖。后者是由于二氮嗪可抑制胰島β細(xì)胞分泌胰島素所致。其他不良反應(yīng)為心率加快及過(guò)度降壓引起的心、腦缺血。偶可出現(xiàn)胃腸道功能紊亂、面部潮紅。靜注外漏可出現(xiàn)局部疼痛及炎癥。

　　【禁忌證】  充血性心力衰竭、糖尿病、腎功能不全的重型高血壓患者及乳婦忌用。

　　☆☆☆考點(diǎn)20：米諾地爾（長(zhǎng)壓定）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服吸收良好，約1h血藥濃度達(dá)峰值。最大降壓作用發(fā)生較遲，可能與藥物形成活性代謝物后發(fā)揮作用有關(guān)。主要消除途徑為肝臟代謝，僅約20%藥物原形從尿排出。t1/2約3～4h，但可維持24h或更長(zhǎng)，可能與藥物蓄積在血管平滑肌細(xì)胞有關(guān)。

　　【藥理作用】  米諾地爾藥理作用類似肼屈嗪，能舒張小動(dòng)脈而對(duì)靜脈幾無(wú)影響，降壓作用較肼屈嗪強(qiáng)大而持久。作用機(jī)制類似二氮嗪，可激活A(yù)TP敏感的鉀通道，從而促進(jìn)平滑肌細(xì)胞K+外流，使細(xì)胞膜超極化，平滑肌松弛，血管擴(kuò)張，產(chǎn)生降壓作用。

　　【臨床應(yīng)用】  治療高血壓，為第二或第三線用藥?？捎糜趯?duì)其他降壓藥效果不佳的嚴(yán)重高血壓，但需與利尿藥合用避免水鈉潴留，與β受體阻斷藥合用可對(duì)抗反射性交感神經(jīng)興奮的心血管作用。

　　【不良反應(yīng)】  除心率加快、水鈉潴留外，還可引起多毛癥，在開(kāi)始治療幾個(gè)月最明顯。利用此作用目前市場(chǎng)上配成2%溶液外用可治療男性脫發(fā)。

　　【禁忌證】  下列情況時(shí)慎用本品：腦血管病、非高血壓所致的心力衰竭、冠心病、心絞痛、心肌梗死、心包積液、嗜鉻細(xì)胞瘤、腎功能障礙。

　　☆考點(diǎn)21：酮色林（酮舍林）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  酮色林口服生物利用度約50%，血漿蛋白結(jié)合率為95%，t1/2約14h.大部分從腎排出，幾乎全為代謝物。

　　【藥理作用】  具有阻斷5-HT2受體作用和對(duì)α1受體的微弱阻斷作用，從而抑制5-HT誘發(fā)的血管收縮，降低外周血管阻力產(chǎn)生降壓作用。此外 本品還能抑制5-HT的促血小板聚集作用，抑制兒茶酚胺類物質(zhì)的血管收縮效應(yīng)。對(duì)H1受體也有一定抑制作用。對(duì)正常人血壓和心率影響較小。

　　【臨床應(yīng)用】  用于高血壓的治療。長(zhǎng)期應(yīng)用不產(chǎn)生耐受性?？膳cβ受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥等合用增加療效。

　　【不良反應(yīng)】  可能出現(xiàn)頭暈、疲乏、浮腫、口干、胃腸不適、室性心律失常，尤其是Q-T延長(zhǎng)。大劑量（120mg/天）可增強(qiáng)排鉀利尿藥的毒性，增加死亡率，故不宜與排鉀利尿藥合用。