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艾滋病合并結(jié)核的治療進(jìn)展

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  艾滋病是目前結(jié)核感染的最重要危險(xiǎn)因素,也是防治結(jié)核的重要環(huán)節(jié);其他可引起免疫下降的疾病,如糖尿病或激素治療等,也是結(jié)核感染的危險(xiǎn)因素;年齡也被考慮為獨(dú)立的危險(xiǎn)因子之一,除了接觸史較長外,還可能與免疫力低下有關(guān)。肺結(jié)核診斷通常是胸片發(fā)現(xiàn)可疑,結(jié)合臨床表現(xiàn),如咳嗽(超過3 周)、咯血、胸痛或呼吸困難,有不明原因性發(fā)熱或結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)陽性;成人鎖骨上方或后方出現(xiàn)結(jié)節(jié)性滲出表現(xiàn)(經(jīng)典部位,多在肺尖部),高度提示繼發(fā)性結(jié)核的可能;肺中部或下部出現(xiàn)滲出病灶,若癥狀高度可疑或有接觸史,也應(yīng)高度懷疑。

  檢查主要包括胸片、痰染色和培養(yǎng)及結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)。假如胸片表現(xiàn)非常典型(上肺葉有空洞),并有高危因素,這時也要求進(jìn)行痰染色和培養(yǎng),但結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)可省略。痰鏡檢發(fā)現(xiàn)桿菌只是初步診斷,確診還需培養(yǎng)或分子學(xué)檢測。培養(yǎng)結(jié)果往往需3 周以上,快速分子檢測時間較短,只需幾天。另外,快速分子檢測還可檢測基因變異情況以及對利福平的耐藥情況。培養(yǎng)陽性者也需常規(guī)檢測對異煙肼、利福平和乙胺丁醇的耐藥性,但結(jié)果通常需8 周之后。

  干咳患者可用高張生理鹽水霧化取痰,或在纖維支氣管鏡下進(jìn)行氣管灌洗;有滲出者建議采用鏡下取組織活檢,進(jìn)行培養(yǎng)、組織學(xué)或分子學(xué)檢測。在標(biāo)本不易獲取的情況下胃洗液診斷陽性率比較高,但多用于嬰幼兒;結(jié)核桿菌雖是革蘭陽性菌,但有時不易著色,因此標(biāo)本多采用Ziehl-neelsen抗酸染色或 Kinyoun 抗酸染色進(jìn)行常規(guī)鏡檢,另外也可熒光染色進(jìn)行熒光顯微鏡檢查。

  皮膚菌素實(shí)驗(yàn)

  結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)(TST,Mantoux 或PPD -純蛋白衍生物)也是常規(guī)檢測之一,盡管它只是檢測潛伏性或活動性結(jié)核感染的一種方法,而并非是急性發(fā)病的確診手段。標(biāo)準(zhǔn)劑量是PPD5 個單位溶成0.1 毫升,注射于前臂掌側(cè),要注意是皮內(nèi)注射而并非皮下;陽性表現(xiàn)為硬結(jié)或紅斑(水泡或風(fēng)團(tuán)),需在注射48~72 小時后測量直徑;直徑≥10mm 時,表明已感染結(jié)核但處于非活動期;艾滋病、陳舊結(jié)核或有密切接觸史者,直徑≥5mm 可考慮陽性;無危險(xiǎn)因素者,需>15mm 才考慮陽性;發(fā)熱、艾滋病(尤其是CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)<200/uL)以及重癥者可出現(xiàn)假陰性。

  另外有研究發(fā)現(xiàn),體外血液淋巴細(xì)胞接觸結(jié)核特異性抗原后,可以產(chǎn)生γ 干擾素,對此正在研究將此作為一種新的檢測方法,并且有可能代替皮膚菌素實(shí)驗(yàn)。艾滋病早期結(jié)核也可發(fā)病,出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn);血行播散型結(jié)核相對較重,可同時出現(xiàn)復(fù)合菌感染的表現(xiàn)?;颊叩腃D4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)≥200/uL 時也可患結(jié)核,相對比,CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)<50/uL 時多應(yīng)考慮鳥分枝桿菌復(fù)合體(Mycobacterial Avium Complex,MAC)引起(排除結(jié)核暴露因素),該菌不具有傳染性。

  治療

  體外實(shí)驗(yàn)表明,HIV 患者體內(nèi)的結(jié)核桿菌對常規(guī)的抗結(jié)核藥物反應(yīng)良好。但多重耐藥結(jié)核除外,因?yàn)榭鼓退幗Y(jié)核的藥物通常毒性較大,而且效果較差。建議選用敏感藥物,療程持續(xù)6~9 個月;若治療前痰培養(yǎng)連續(xù)3 次培養(yǎng)均為陰性,可將療程縮短至6 個月;若治療2 個月后,培養(yǎng)仍為陽性,需治療9 個月。HIV 患者的皮膚反應(yīng)≥5mm 時,建議進(jìn)行預(yù)防治療。

  應(yīng)用常規(guī)抗結(jié)核治療方法,但療程應(yīng)適當(dāng)延長??菇Y(jié)核藥物使用時應(yīng)注意與抗病毒藥物之間存在相互作用及配伍禁忌。

  治療藥物:異煙肼(H)、阿米卡星(A)、利福平(R)、利福噴?。↙)、乙胺丁醇(E)、對氨基水楊酸鈉(PAS)、吡嗪酰胺(Z)及鏈霉素(S)。

  化療方案 (列舉2 個初治常見化療方案如下,更多治療方案見國家結(jié)核病防治指南):⑴ 2HRZE/ 4HR:強(qiáng)化期2 個月,H、R、Z、E 每日1 次;繼續(xù)期4 個月,H、R 每日1 次。⑵ 2H3 R3 Z3 E3 /4H3 R3:強(qiáng)化期2 個月,H、R、Z、E 隔日1 次;繼續(xù)期4 個月,H、R 隔日1 次。

  預(yù)防

  指征:艾滋病病人不是必須進(jìn)行結(jié)核病的化學(xué)藥物預(yù)防,當(dāng)病人的CD4+ T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<200/mm3 時可進(jìn)行預(yù)防性化療。其方案是:⑴ 異煙肼+利福噴汀,連續(xù)服用4~6 個月。⑵ 異煙肼,連續(xù)服用12 個月。

  非結(jié)核分枝桿菌感染

  診斷非結(jié)核分枝桿菌感染的臨床癥狀與活動性結(jié)核病相似,但全身播散性病變更為常見。確診:血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)、支氣管肺組織活檢、痰支氣管沖洗物培養(yǎng)檢出非結(jié)核分枝桿菌。

  治療鳥分枝桿菌感染的治療:首選治療方案為克拉霉素(每次500 mg,每日2 次)或阿奇毒素(600mg,每日1 次)+乙胺丁醇(15 mg/kg,每日1 次),重癥病人可同時聯(lián)合應(yīng)用利福布?。?00 mg,每日1 次))或阿米卡星(10 mg/kg,肌內(nèi)注射,每日1 次),療程6 個月。替代治療方案為利福布汀(300 mg,每日1 次))+阿米卡星(10 mg/kg,肌內(nèi)注射,每日1 次)+環(huán)丙沙星(每次750 mg,每日2 次),療程6 個月。

  預(yù)防艾滋病病人不是必須進(jìn)行非結(jié)核分枝桿菌病的化學(xué)藥物預(yù)防,當(dāng)CD4+ T 淋巴細(xì)胞<50/mm3時,可進(jìn)行預(yù)防性治療,以減少發(fā)生播散性鳥分枝桿菌感染的的概率。方案是克拉霉素每次500 mg,每日2 次;或阿奇霉素每次1200 mg,每周1 次。如病人經(jīng)HAART 治療使CD4+ T 淋巴細(xì)胞增加到>100/mm3并持續(xù)6 個月以上時,可停止預(yù)防用藥。

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