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固有免疫應答

（一）固有免疫識別的分子機制

固有免疫系統(tǒng)的識別以病原體相關模式分子（pathogen associated molecular pattern，PAMP）為主要靶標，通過固有免疫細胞所表達的模式識別受體（pattern recognition receptor，PRR）以及體液中的病原體識別（結合）蛋白來實現(xiàn)。

PAMP是寄生蟲、真菌、細菌和病毒及其產物上的保守分子，如革蘭氏陰性菌的脂多糖、革蘭氏陽性菌的肽聚糖和脂磷壁酸、分枝桿菌的脂蛋白和脂肽、細菌和真菌的甘露糖、細菌核酸、病毒DNA和病毒RNA等。

Toll樣受體（TLR）是被研究得最深入的PRR。人的TLR1、2、4、5、6表達在細胞膜上，主要識別細胞外病原微生物的PAMPs（如肽聚糖和LPS），TLR3、7、8、9表達于胞內的內體膜上，主要識別細胞內病原微生物的PAMPs（如病毒RNA和低甲基化CpG）。甘露糖受體（MR）識別菌體糖蛋白以及甘露糖和巖藻糖殘基。清道夫受體（SR）識別乙酰化低密度脂蛋白、LPS等菌體成分。

除了上述膜結合型PRR之外，重要的固有免疫識別（結合）分子尚包括LPS結合蛋白（LBP）、甘露糖結合蛋白（MBP）、溶菌酶、乙型溶素和抗菌肽等。

（二）固有免疫應答的過程與效應

固有免疫細胞包括吞噬細胞（中性粒細胞和單核-巨噬細胞）、NK細胞、γδT細胞、B1細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞等。其PRR識別PAMP后轉導活化信號，被活化細胞產生促炎癥細胞因子、趨化性細胞因子、I型干擾素和抗微生物蛋白而發(fā)揮抗感染作用。中性粒細胞和單核-巨噬細胞可對細菌等微生物進行吞噬殺傷。NK細胞可直接殺傷病毒感染細胞以及某些腫瘤細胞。

補體系統(tǒng)在病原體結合蛋白的作用下被激活，發(fā)揮強效抗菌作用。溶菌酶可裂解G+菌細胞壁使其溶毀。乙型溶素可破壞G+菌的細胞膜。防御素（defensin）可殺滅革蘭氏陽性細菌、分枝桿菌、有包膜病毒、真菌乃至腫瘤細胞。

（三）固有免疫答異常與疾病

固有免疫應答也參與疾病的發(fā)生，如TLR7和TLR9的過度激活促發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡，TLR4的過度激活引起膿毒血癥休克。補體系統(tǒng)的過度活化導致系列炎癥性疾病。

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