化學(xué)成分

塊根含蒽醌類化合物，主為大黃素（emodin），大黃酚（chrysophanol）以及大黃素甲醚（physcion），大黃酸（rhein），大黃酚蒽酮（chrysophanol anthrone）。又含芪類化合物：白藜蘆醇（resveratrol），云杉新甙（piceid），2，3，5，4′-四羥基芪-2-O-D-葡萄糖甙（2，3，5，4’－tetrahydroxystilbene－2－O-β-D-glu－copyranoside）、 2，3，5，4′-四羥基芪-2－O-葡萄糖甙-2″-O-沒食子酸酯（2，3，5，4’－tetrahydroxystilbene－2－O-β-D－glucoPyranoside－2″-O-monogalloyl ester）、2，3，5，4′-四羥基芪-2－O-葡萄糖甙-3″-O-沒食子酸酯（2，3，5，4’－tetrahydroxystilbene－2－O-β-D－glucopyrano-side-3″-monogalloyl ester)[4]。還含沒食子酸（gallic acid），右旋兒茶精（catechin），右旋表兒茶精（epicatechin），3－O-沒食子酰（－）-兒茶精[3-O-galloyl(-）－catechin]， 3－O-沒食子酰（-）-表兒茶精[3-O-galloyl(-)-epicatechin]， 3－O-沒食子酰原矢車菊素（3-O-galloyl-procyanidin）B-2，3，3′-二-O-沒食子酰原矢車菊素（3，3′- di－O－galloyl－Procyanidin）B-2和β-谷甾醇（β-sitosterol），卵磷脂。

藥理作用

⑴ 抗衰老作用 許多學(xué)者認為，衰老動物體內(nèi)積累大量脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，并伴隨超氧化物歧化酶活性的降低。實驗結(jié)果表明，何首烏可明顯降低老年小鼠腦和肝組織丙二醛含量，增加腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)含量，增強SOD活性，還能明顯抑制老年小鼠腦和肝組織內(nèi)單胺氧化酶-B的活性，從而消除自由基對機體的損傷，延緩衰老和疾病的發(fā)生。自由基學(xué)說認為，脂質(zhì)過氧化物的生成和沉積可以引起一系列的衰老癥狀，因此脂質(zhì)過氧化物的含量是評價衰老的主要指標(biāo)之一，何首烏提取物對小鼠皮膚脂質(zhì)過氧化物的生成具有非常明顯的抑制作用，說明何首烏具有延緩皮膚衰老的作用，可以作為良好的皮膚抗衰老化妝品添加劑。此外，何首烏還能明顯提高老年大鼠的外周淋巴細胞DNA損傷修復(fù)能力，通過抑制腦內(nèi)單胺氧化酶-B活性，影響生物體中樞神經(jīng)遞質(zhì)的含量，從而調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)活動，延緩大腦的衰老。

⑵ 對免疫系統(tǒng)的影響 制何首烏能拮抗免疫抑制劑氫化考的松或強的松龍引起的小鼠胸腺萎縮與退化作用，增加其胸腺、腎上腺、脾臟和腹腔淋巴結(jié)的重量，提高白細胞總數(shù)，促進腹腔巨噬細胞的吞噬功能，降低小鼠循環(huán)免疫復(fù)合物的含量。免疫學(xué)認為，免疫功能的衰退與機體的老化密切相關(guān)，胸腺是免疫系統(tǒng)的中樞器官，能有效地維持機體的免疫功能。何首烏能延遲隨衰老出現(xiàn)的胸腺退化，可能是其延緩衰老、提高機體免疫力的重要機制。此外，何首烏還能增加胸腺核酸和蛋白質(zhì)含量，延緩老年大鼠胸腺年齡性退化作用，并能促進老齡小鼠胸腺超微結(jié)構(gòu)明顯逆轉(zhuǎn)變化，使小鼠腹腔巨噬細胞吞噬指數(shù)明顯上升，從而提高機體的非特異性免疫功能。

⑶降血脂及抗動脈粥樣硬化作用 實驗研究表明，制何首烏醇提取物0.84～8.4g/kg·d灌胃給藥，6周內(nèi)可顯著降低老年鵪鶉的血漿甘油三酯和游離膽固醇水平，抑制血漿總膽固醇和膽固醇酯的升高。制何首烏的水提物可明顯提高小鼠血清高密度脂蛋白膽固醇含量，降低TC水平，結(jié)合HDL-C/TC比值顯著升高，提示何首烏可提高機體運轉(zhuǎn)和清除膽固醇的能力，降低血脂水平，延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展。何首烏降脂作用的機理尚未明確，可能由以下幾個途徑之一或協(xié)同完成：

① 蒽醌類成分的瀉下作用，加速了機體內(nèi)的毒物代謝，使肝臟的脂肪代謝途徑得以恢復(fù)；

② 其有效地影響肝臟3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶和Ta-羥化酶活性，抑制內(nèi)源性膽固醇合成，促進膽固醇轉(zhuǎn)變成膽汁酸，并抑制膽汁酸從腸道重吸收，加強膽汁酸從腸道排出；

③ 誘導(dǎo)肝臟微粒體羧基酯酶，促進體內(nèi)水解過程的進行，加速體內(nèi)毒物的排泄有關(guān)。

動脈粥樣硬化病變發(fā)生有多個環(huán)節(jié)，平滑肌細胞增殖是其中重要的一環(huán)。實驗表明，含何首烏的復(fù)方中藥能明顯抑制牛的主動脈平滑肌增殖的作用，其單味藥的作用不如組方的效果明顯。陳萬生等研究發(fā)現(xiàn)，制首烏中一個新的四羥基二苯乙烯苷成分可抑制血小板源生長因子誘導(dǎo)的小牛血管平滑肌細胞增殖，在10 -4 mol/L時，抑制率可達50.6%，這為何首烏的抗動脈粥樣硬化作用提供了實驗依據(jù)。

⑷心肌保護作用 戴友平等研究發(fā)現(xiàn)，何首烏提取液對犬心肌缺血再灌注損傷具有預(yù)防作用。其作用環(huán)節(jié)可能是何首烏中二苯乙烯苷、白藜蘆醇苷有增加超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶活性的功能。加之何首烏中某些成分如蒽醌類、磷脂等有直接的抗氧化作用，減少體內(nèi)氧自由基。

⑸保肝作用 何首烏所含的二苯乙烯苷成分對過氧化玉米油所致大鼠的脂肪肝和肝功能損害，肝臟過氧化脂質(zhì)含量上升，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶升高等均有顯著對抗作用，還能使血清游離脂肪酸及肝臟過氧化脂質(zhì)顯著下降。在體外實驗中，也能抑制由二磷酸腺苷及還原型輔酶所致大鼠肝微粒體脂質(zhì)的過氧化，減輕肝細胞損害而有良好保肝作用。此外，何首烏含有豐富的卵磷脂，使多種因卵磷脂減少的肝病得到補充或促進合成，防治脂肪肝和膽固醇的沉積。而何首烏增加肝糖原的作用于也有利于對肝臟的保護。

⑹神經(jīng)保護作用，何首烏中的主要有效成分：二苯乙烯苷對β-淀粉樣蛋白和過氧化氫致神經(jīng)細胞存活率下降及乳酸脫氫酶漏出增多有明顯拮抗作用。并隨劑量增加，其神經(jīng)保護作用增強。提示二苯乙烯苷對老年性癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的防治有一定的作用。制首烏提取物可濃度依賴性地抑制白細胞介素及一氧化氮的產(chǎn)生，從而發(fā)揮神經(jīng)元保護作用。

⑺抗菌作用 何首烏不同炮制品水煎液對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、福氏痢疾桿菌、宋內(nèi)氏痢疾桿菌、傷寒桿菌901.副傷寒桿菌B、白喉桿菌、乙型溶血鏈球菌、奈氏卡他菌均有不同程度抑制作用，其中生首烏水煎液抗金黃色葡萄球菌作用均比其他炮制品強，而制首烏水煎液對白色葡萄球菌，酒蒸首烏水煎液和地黃汁蒸首烏水煎液對白喉桿菌的抑制能力均優(yōu)于生品及其他炮制品。

⑻其他作用 何首烏具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，制首烏能使去腎上腺饑餓小鼠的肝糖原含量明顯增加，能使小鼠的腎上腺顯著增重并能對抗柴胡、氫化可的松所致的胸腺、腎上腺萎縮。此外，何首烏中所含的蒽醌衍生物能促進腸蠕動而有輕度瀉下作用。

不良反應(yīng)

2006年英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布了有關(guān)何首烏不良反應(yīng)的相關(guān)信息，具體如下：

在傳統(tǒng)中藥中，何首烏（Polygonum multiflorum）的根塊被用作補益劑和抗衰老劑，常用于治療脫發(fā)和頭發(fā)早白。相關(guān)制劑有ShenMin、首烏片和首烏丸。

自2006年3月30日，有7份懷疑與何首烏相關(guān)的不良反應(yīng)病例通過黃卡系統(tǒng)（Yellow Card Scheme）報送到了英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）。7例報告均與肝損害有關(guān)，其中1例為肝功能異常，7例均見黃疸，2例為肝炎，1例黃疸并肝功能損害。患者包括5名女性，2名男性，年齡為36-70歲。用藥原因為治療脫發(fā)（3位服用ShenMin，3位服用首烏丸）。所有患者在停藥后均康復(fù)。

何首烏制劑相關(guān)的不良反應(yīng)表現(xiàn)具有很多肝病的體征和癥狀。包括黃疸（皮膚、鞏膜黃染）、尿色變深、惡心、嘔吐、乏力、虛弱、胃痛、腹痛、食欲減退。若出現(xiàn)以上癥狀請及時就醫(yī)。如確診為肝損害，建議停止服用何首烏。

建議有肝病史或者其他嚴(yán)重疾病的患者，需在醫(yī)生指導(dǎo)下服用該類藥物。用藥前（包括使用中草藥制劑）請咨詢醫(yī)生或藥師以確保得到合理的治療。

臨床研究

① 治療瘧疾：取何首烏6～8錢，甘草0.5～1錢（小兒酌減），每日1劑，濃煎2小時，分3次食前服用，連用2天。治療17例，15例于服藥后癥狀消除，停止發(fā)作；2例在服藥4劑后控制發(fā)作。4個月后有2例復(fù)發(fā)，仍以何首烏治愈。瘧原蟲轉(zhuǎn)陰時間大體在癥狀控制后2～21天。治療過程中一般無副作用，僅個別有輕微腹瀉及腹隱痛現(xiàn)象。

② 治療百日咳：取何首烏2～4錢，甘草0.5～1錢，水煎，每日1劑，分4～6次口服。治療35例，痊愈（癥狀完全消失）19例，基本痊愈（陣發(fā)性痙攣性咳嗽完全消失，僅遺下不時二、三聲咳嗽）8例，好轉(zhuǎn)（陣發(fā)性痙攣性咳嗽次數(shù)顯著減少，咳時短暫）4例，無效4例。經(jīng)觀察，對無合并癥、特別是用各種抗菌素療效不顯或晚期病例，有明顯療效。如屬初起，可再加車前草、百部、白前、連翹、銀花煎服；對鼻出血、咯血、咯痰困難、喘咳有哮鳴音者，酌加對癥治療，以提高療效。一般無副作用，有些服后有輕度腹瀉現(xiàn)象，可加少許訶子或罌粟殼。

③ 降低血清膽甾醇：將何首烏制成片劑（內(nèi)含70%浸膏及30%制首烏粉劑），每次5片，日服3次，連用半月至3個月；或用何首烏1兩煎服，每日1次，連服1～2個月。用片劑治療88例，有78例下降，2例不變，8例上升。用煎劑（個別用片劑）觀察20例，16例下降，4例上升。服后少數(shù)病例有胸悶、升火感，個別大便次數(shù)增多。如連渣內(nèi)服，其作用似更明顯，腹瀉現(xiàn)象亦較顯著；片劑較煎劑作用明顯，大便次數(shù)亦增多，但仍能耐受。由此似可說明首烏降低膽甾醇的有效成分可能在藥渣部。

另據(jù)報道，有用何首烏2錢，桑寄生6錢，黃精3錢，為1日量，制成片劑（何首烏研粉過120目篩；桑寄生、黃精水浸1小時后煎2次各20分鐘，過濾濃縮成膏，烘干研粉。二者混勻壓片），分2～3次服。觀察86例，治療前血清膽甾醇均在250毫克%以上，平均值為295.4±41.6毫克%，最高者在400毫克%以上。經(jīng)服藥2個月后，血清膽甾醇下降者51例，下降最多者為190毫克%，無明顯變化（波動范圍在±20毫克%以內(nèi)）者29例，上升者6例，上升最多者為83毫克%；平均值為257.2±51.1毫克%，平均下降38.2±47.1毫克%。測定β-脂蛋白者76例，治療前平均值為755.7±355.0毫克%，治后平均值為672.1±256.0毫克%，平均下降84.6±257.0毫克%。治療后停藥1個月復(fù)查，其降脂效果尚較穩(wěn)定。眼藥過程中未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，對伴存疾?。ㄈ绻谛牟　⒏哐獕海┮酂o不良影響。

④ 治療癤腫:取新鮮何首烏2斤，切片，放鍋內(nèi)（勿用鐵鍋）加水濃煎成250毫升。外搽患處，每日1～3次。治療7例，均在3天內(nèi)痊愈。

理化鑒別

1.取粉末約0.1g，加10%氫氧化鈉溶液10ml，煮沸3分鐘， 冷后濾過．取濾液， 加鹽酸使成酸性， 再加等量乙醚，振搖， 醚層應(yīng)顯黃色．分取醚液4ml，加氨試液2ml，振搖， 氨液層顯紅色（蒽醌類化合物反應(yīng)）．

2.取粉末約0.2g，加乙醇5ml，溫浸3分鐘， 時加振搖， 趁熱濾過， 放冷．取濾液2滴，置蒸發(fā)皿中蒸干， 趁熱加三氯化銻的氯仿飽和溶液1滴， 顯紫紅色．

3.薄層層析

薄層層析：

樣 品 液：取何首烏粉末約0.25g，加乙醇50ml置水浴上回流1小時， 濾過， 濾液濃縮至3ml，作供試液．

對照品液：分別取大黃酸、大黃素、大黃素甲醚、大黃酚加乙醇制成每ml含1mg的對照品溶液．

展 開：硅膠H加0.5%羧甲基纖維素鈉溶液自制板， 以苯－乙醇（2:1）和苯－乙醇（4:1）兩次展開．展距第一次3.5cm，第二次7cm．

顯 色：置紫外光燈（365nm）下檢視．樣品液色譜在于對照品液色譜相應(yīng)位置上顯相同色斑．成分分析研究進展：略

含量測定

避光操作．色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈一水（25:75）為流動相；檢測波長為320nm．理論板數(shù)按2,3,5,4’-四羥基二苯乙烯-2-ο-β-D-葡萄糖苷峰計算應(yīng)不低于2000．對照品溶液的制備：精密稱取2,3,5,4’-四羥基二苯乙烯-2-ο-β-D-葡萄糖苷對照品適量， 加稀乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液， 即得．供試品溶液的制備：取該品粉末（過四號篩）0.2g，精密稱定， 置錐形瓶中， 精密加人稀乙醇25ml，稱定重量， 加熱回流30分鐘， 放冷， 再稱定重量，用稀乙醇補足減失的重量， 搖勻， 上清液用微孔濾膜（0.45μm）濾過， 即得．

測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ1，注人液相色譜儀， 測定， 即得．該品含2,3,5,4′-四羥基二苯乙烯-2-O-β-葡萄糖苦（C20H22O9）不得少于1.0%．