1.與Ganciclovir合用:在一些晚期病人可以增加血液毒性。如果這些病人需聯(lián)合用藥,劑量應(yīng)減少或者停用其中的一種或兩種藥物以減輕肝臟毒性,聯(lián)合用藥患者應(yīng)經(jīng)常進行包括血紅蛋白.紅細胞壓積.白細胞分類與計數(shù)等的檢查。
2.與α-干擾素合用:與α-干擾素合用出現(xiàn)血液毒性已有報導(dǎo),與聯(lián)合應(yīng)用Ganciclovir一樣,如有必要需減小劑量或停用其中的一種或兩種藥物,應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血液學(xué)參數(shù)。
3.骨髓抑制藥/細胞毒性藥物:本品與能影響RBC.WBC計數(shù)或細胞毒性藥物合用有增加血液毒性的危險。
4.丙磺舒:丙磺舒通過抑制葡萄醛酸和/或降低腎臟對本品的排泄導(dǎo)致本品血藥濃度升高的資料還很有限。一些病人合用丙磺舒出現(xiàn)感冒樣癥狀包括肌肉痛.不適.發(fā)熱或皮疹。
5.苯妥因:有報導(dǎo)服用本品的病人苯妥因血藥濃度較低,但其中有一例升高,但是在12名HIV陽性的自愿者在每4小時服用300mg本品情況下服用300mg苯妥因,本品的清除率降低了30%。
6.美沙酮:在一藥代動力學(xué)研究中,9例HIV陽性患者接受美沙酮(30~90mg/日)同時用本品(每4小時200mg),給藥14天,未見美沙酮藥代動力學(xué)變化,美沙酮維持量也未作調(diào)整,其中有4名病人,平均AUC提高了兩倍,五名病人,情況與對照組相同。這一現(xiàn)象確切的機制及臨床意義尚不明確。
7.氟康唑:與氟康唑合用,可影響本品的清除率與代謝,在一藥代動力學(xué)相互作用研究中,12名HIV陽性男性接受本品200mg每8小時單獨或合用400mg氟康唑每日,氟康唑增加本品的AUC(74%,范圍8%~173%),半衰期延長(128%,范圍-4%~189%),臨床意義尚不明確。
8.Atolaquone:14名HIV感染志愿者每12小時服用Atovaquone片750mg,同時每8小時同服本品200mg,本品清除率降低24±12%,導(dǎo)致血漿本品的AUC升高35%±23%,葡萄糖醛酸代謝物比例從平均4.5下降至3.1。本品對Atovaquone的代謝卻無影響。
9.壬二酸:6名HIV感染者每8小時服壬二酸250mg(n=5)或500mg(n=1)同時每4小時服本品100mg。結(jié)果本品的AUC升高78±61%,血漿GZDV的AUC降了22±10%。GZDV/本品尿排泄率下降58±12%,消除半衰期沒有變化,這一結(jié)果提示壬二酸可能通過抑制首過效應(yīng)增加了本品的生物利用度,盡管臨床意義還不明確,兩藥合用應(yīng)密切監(jiān)視可能出現(xiàn)的不良作用。本品對壬二酸的藥代動力學(xué)沒有改變。
10.拉米夫定:12名無癥狀HIV陽性病人同服本品與拉米夫定,二者AUC與總清除率都沒有發(fā)生變化,但本品Cmax增加39±62%。
11.其它藥物:單劑本品與利福平同用,AUC降低48±34%,但是,每日一次服用利福平對多次本品給藥的影響還不清楚,影響DNA復(fù)制的一些核苷類似物如利巴韋林在體外試驗中,拮抗本品的抗病毒活性,應(yīng)避免與這樣的藥物合用。