一、藥理

斑蝥的現(xiàn)代藥理研究人類用斑蝥治療疾病已有2000多年的歷史，斑蝥為芫青科昆蟲南方大斑蝥或黃黑小斑蝥的干燥體。《木經(jīng)》中稱其昧辛，熱、有大毒，歸肝、胃、腎大腸和小腸經(jīng)，具有攻毒蝕瘡，逐瘀散結(jié)的功效。近年來(lái)對(duì)斑蝥的研究主要集中于對(duì)其有效成分斑蝥素抗癌機(jī)制的探討、衍生物的研制和新劑型的開發(fā)方面，相繼合成了多種斑蝥素衍生物，如斑蝥酸鈉、羥基斑蝥胺、甲基斑蝥胺、去甲斑蝥素片等?，F(xiàn)代臨床研究證實(shí)斑蝥在治療一些疑難雜癥方面，具有獨(dú)特的療效，如治療風(fēng)濕痛、神經(jīng)痛、梅核氣、斑禿、乳腺增生、鼻炎、傳染性疣、肝炎、癌腫等。利用斑蝥及其衍生物制成的一些療效顯著的中成藥、化學(xué)藥、生化藥等相繼問(wèn)世，如鵝掌風(fēng)藥水、治癬藥用紅膏、治癌藥斑蝥素及斑蝥素片、斑蝥素注射液、去甲斑蝥素片、斑蝥酸鈉片、復(fù)方斑蝥酸鈉片、斑蝥素乳膏等。現(xiàn)就其現(xiàn)代藥理研究和臨床研究的近況作一綜述。

二、化學(xué)成分

化學(xué)成分的研究20世紀(jì)70年代人們將斑蝥粉碎，經(jīng)濃鹽酸酸化、丙酮提取、濃縮、重結(jié)晶，得到了斑蝥的藥用成分斑蝥素。而后又相繼合成了多種斑蝥素衍生物，去甲斑蝥素和斑蝥酸鈉等。其中去甲斑蝥素便是由呋喃及順丁烯二酸酐通過(guò)Diles—AIder反應(yīng)經(jīng)催化加氫合成制得。而斑蝥酸鈉是斑蝥素經(jīng)過(guò)氫氧化鈉水解生成。目前我國(guó)正在研究開發(fā)的新型鉑類抗癌藥物斑鉑是斑蝥素衍生物與鉑配合而成的一類化合物。最近又有報(bào)道，周氏”’等選擇有機(jī)磷基團(tuán)對(duì)斑蝥素的結(jié)構(gòu)骨架進(jìn)行修飾改造，以外式雙環(huán)庚一5一烯，一2，3一二甲酸酐為原料，設(shè)計(jì)合成出了一系列含膦二肽的斑蝥素類似物。去甲斑蝥素(NCTD)：NcTD是斑蝥素的衍生物，是從斑蝥中提取斑蟄素并經(jīng)人工合成的一種新型低毒的抗癌藥物，由呋喃與馬來(lái)酸酐按iels—Alder’加成反應(yīng)后催化氫化制得的人工全合成的一種新化合物，構(gòu)型與斑蝥素相似，唯一，2位無(wú)甲基。具有抗癌和升高白細(xì)胞數(shù)的作用，是當(dāng)今國(guó)際上第1個(gè)有升高白細(xì)胞作用的抗癌藥物。

三、范氏研究

范氏等研究發(fā)現(xiàn)，DNTD對(duì)GBC—SD細(xì)胞的生長(zhǎng)有明顯的抑制殺傷作用，而且隨濃度升高或時(shí)間延長(zhǎng)作用增強(qiáng)，具有劑量一時(shí)間效應(yīng)關(guān)系。說(shuō)明NcTD抑制膽囊癌GB(：一SD細(xì)胞增殖的作用機(jī)制可能與干擾細(xì)胞的有絲分裂，將細(xì)胞阻滯于生長(zhǎng)周期的G2/M期，并抑制、干擾細(xì)胞DNA合成、代謝有關(guān)。此后，范氏等又發(fā)現(xiàn)，NC’rD能夠降低MVD，抑制腫瘤血管生成，可通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，或通過(guò)抑制細(xì)胞PcNA表達(dá)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖，從而遏制腫瘤生長(zhǎng)。安氏等采用MTT法、形態(tài)學(xué)觀察、DNA凝膠電泳、乳酸脫氫酶(LDH)檢測(cè)及免疫印記法(westemblot)，研究去甲斑蝥素通過(guò)半胱氨酸天冬氨酸酶(caspasc-)途徑誘導(dǎo)人宮頸癌細(xì)胞(Hela)凋亡的機(jī)制發(fā)現(xiàn)，去甲斑蝥素能顯著誘導(dǎo)Hela細(xì)胞發(fā)生凋亡。

四、趙氏研究

趙氏等研究表明，去甲斑蝥素對(duì)體外人肝癌細(xì)胞SMM(：一772l的生長(zhǎng)有抑制作用。李氏等報(bào)道，去甲斑蝥素微球介入治療能夠延長(zhǎng)肝癌大鼠的生存期；其介入治療肝癌的機(jī)制與抑制Ki一67、6c一2其因表達(dá)，上調(diào)caspase一3表達(dá)，從而抑制肝癌細(xì)胞增殖和促進(jìn)細(xì)胞凋亡有關(guān)。劉氏等研究發(fā)現(xiàn)，NcTD具有誘導(dǎo)人早幼粒白血病細(xì)胞株HL60細(xì)胞凋亡的作用。此外，NCTD能刺激骨髓引起白細(xì)胞數(shù)升高。誤服斑蝥中毒的病例，幾乎白細(xì)胞數(shù)全部升高，在斑蝥素的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，骨髓檢查可見白細(xì)胞增生活躍斑蝥素鈉：斑蝥酸鈉是斑蝥素與氫氧化鈉共熱時(shí)水解生成。斑蝥酸鈉不僅保持了斑蝥素特有的抗癌活性，且不良反應(yīng)比斑蝥素小。

五、研究

現(xiàn)代研究中，本品含有斑蝥素、單萜烯類脂肪、樹脂、蟻酸及色素等成份，但抗癌活性成份為斑蝥素（亦稱芫青素）。近十余年來(lái)，國(guó)內(nèi)已經(jīng)合成的各種斑蝥素衍生物達(dá)100余種，主要有斑蝥酸納、甲基斑蝥胺、丙烯基斑蝥胺、羥基斑蝥胺等。實(shí)驗(yàn)研究表明，本品的水醇或丙酮提取物，體外試驗(yàn)結(jié)果證明能抑制Hela細(xì)胞和人體食道癌、賁門癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等細(xì)胞的代謝。斑蝥素對(duì)小鼠腹水型肝癌和網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤ARS均有一定的抑制作用，并能引起肝癌細(xì)胞明顯萎縮、退化、胞漿多空泡等形態(tài)學(xué)改變，其作用機(jī)制與抑制癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成，影響RNA和DNA的合成有關(guān)。

而斑蝥素的衍生物均有與斑蝥素類似的抗腫瘤作用，以羥基斑蝥胺的化療指數(shù)較高及毒性最小。斑蝥素納的抗腫瘤譜比較廣，除能抑制小鼠腹水肝癌和ARS外，還能抑制小鼠肉瘤S180、宮頸癌U14、艾氏腹水癌實(shí)體型等腫瘤株，體外亦能抑制Hela細(xì)胞株、人食管鱗癌CaEs17細(xì)胞株及人肝癌BES7402細(xì)胞株；同時(shí)能使小鼠外周白細(xì)胞明顯增多，對(duì)紅細(xì)胞數(shù)目沒(méi)有影響，發(fā)現(xiàn)此藥對(duì)骨髓造血干細(xì)胞有一定的刺激作用，在抗癌藥物中，這種具有升高白細(xì)胞的藥物尚不多見。