【化學(xué)與分類(lèi)】頭孢菌素類(lèi)抗生素是從頭孢菌素的母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）接上不同側(cè)鏈而制成的半合成抗生素。本類(lèi)抗生素具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、對(duì)胃酸及對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，過(guò)敏反應(yīng)少，（與青霉素僅有部分交叉過(guò)敏現(xiàn)象）等優(yōu)點(diǎn)。根據(jù)其抗菌作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用不同，可分為三代頭孢菌素。第一代頭孢菌素的特點(diǎn)有：①對(duì)革蘭陽(yáng)性菌（包括對(duì)青霉素敏感或耐藥的金葡菌）的抗菌作用較第二、三代強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性菌的作用較差；②對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但仍可為革蘭陰性菌的β-內(nèi)酰胺酶所破壞；③對(duì)腎臟有一定毒性。

第二代頭孢菌素的特點(diǎn)有：①對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用與第一代頭孢菌素相仿或略差，對(duì)多數(shù)革蘭陰性菌作用明顯增強(qiáng)，部分對(duì)厭氧菌有高效，但對(duì)綠膿桿菌無(wú)效；②對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定；③對(duì)腎臟的毒性較第一代有所降低。

第三代頭孢菌素的特點(diǎn)有：①對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有相當(dāng)抗菌活性，但不及第一、二代頭孢菌素，對(duì)革蘭陰性菌包括腸桿菌屬和綠膿桿菌及厭氧菌如脆弱類(lèi)桿菌均有較強(qiáng)的作用；②其血漿t1/2較長(zhǎng)，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，有一定量滲入腦脊液中；③對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有較高穩(wěn)定性；④對(duì)腎臟基本無(wú)毒性。

【抗菌作用及作用機(jī)制】抗菌譜廣，多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌對(duì)之敏感，但腸球菌常耐藥；多數(shù)革蘭陰性菌極敏感，除個(gè)別頭孢菌素外，綠膿桿菌及厭氧菌常耐藥。本類(lèi)藥與青霉素類(lèi)，氨基甙類(lèi)抗生素之間有協(xié)同抗菌作用。

頭孢菌素類(lèi)為殺菌藥，抗菌作用機(jī)制與青霉素類(lèi)相似，也能與細(xì)胞壁上的不同的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合（見(jiàn)圖38-1，38-2）。

細(xì)菌對(duì)頭孢菌素類(lèi)與青霉素類(lèi)之間有部分交叉耐藥現(xiàn)象。

【體內(nèi)過(guò)程】多需注射給藥。但頭孢氨芐、頭孢羥氨芐和頭孢克洛能耐酸，胃腸吸收好，可口服。頭孢菌素吸收后，分布良好，能透入各種組織中，且易透過(guò)胎盤(pán)。在滑囊液、心包積液中均可獲得高濃度。頭孢呋辛和第三代頭孢菌素多能分布于前列腺。第三代頭孢菌素還可透入眼部眼房水。膽汁中濃度也較高。其中以頭孢哌酮為最高，其次為頭孢曲松。頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他定、頭孢哌酮等可透過(guò)血腦屏障，并在腦脊液中達(dá)到有效濃度。多數(shù)頭孢菌素的血漿t1/2均較短（0.5～2.0小時(shí)），但頭孢曲松的t1/2最長(zhǎng)，可達(dá)8小時(shí)。

【不良反應(yīng)】常見(jiàn)者為過(guò)敏反應(yīng)，偶可見(jiàn)過(guò)敏性休克，哮喘及速發(fā)型皮疹等，青霉素過(guò)敏者約有5%～10%對(duì)頭孢菌素有交叉過(guò)敏反應(yīng)；靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎；第一代的頭孢噻吩、頭孢噻啶和頭孢氨芐大劑量時(shí)可出現(xiàn)腎臟毒性，這與近曲小管細(xì)胞損害有關(guān)。由于頭孢菌素鈉鹽含鈉量可達(dá)2.0～3.5Eq/g，大量靜注時(shí)應(yīng)注意高鈉血癥的發(fā)生。

頭孢孟多、頭孢哌酮等可出現(xiàn)雙硫侖（disulfiram）樣反應(yīng)，第三代頭孢菌素偶見(jiàn)二重感染或腸球菌、綠膿桿菌和念珠菌的增殖現(xiàn)象。頭孢孟多、頭孢哌酮高劑量可出現(xiàn)低凝血酶原血癥。

【臨床應(yīng)用】

第一代頭孢菌素，主要用于耐藥金葡菌感染，常用頭孢噻吩、頭孢拉定、及頭孢唑啉，后者肌注血濃度為頭孢菌素類(lèi)中最高，是一代中最廣用的品種。口服頭孢菌素主要用于輕、中度呼吸道和尿路感染。

第二代頭孢菌素用以治療大腸桿菌、克雷伯菌、腸桿菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌等敏感菌所致的肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染和其他組織器官感染。應(yīng)用較多的有頭孢呋辛及頭孢孟多等。

第三代頭孢菌素治療尿路感染以及危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎等嚴(yán)重感染可獲滿(mǎn)意效果。第三代頭孢菌素治療腦膜炎球菌肺炎也可選用。頭孢他定為目前臨床應(yīng)用的抗綠膿桿菌最強(qiáng)的抗生素，此外頭孢哌酮也可選用。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌頭孢曲松和頭孢噻肟相仿，頭孢哌酮稍差。新生兒腦膜炎和腸桿菌科細(xì)菌所致的成人腦膜炎須選用第三代頭孢菌素。