一、腫瘤抗原的缺陷和抗原調(diào)變

腫瘤特異性抗原與正常細(xì)胞表面蛋白的差異很小，甚至僅個(gè)別氨基酸不同，且表達(dá)量較低，故其免疫原性非常弱，難以誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答。某些腫瘤細(xì)胞能表達(dá)大量TAA，但多系胚胎期的正常成分，機(jī)體對(duì)其存在先天性免疫耐受，同樣也不能有效激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答。此外，免疫細(xì)胞或分子可能使某些腫瘤抗原表位減少或丟失，從而逃逸免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺傷，此現(xiàn)象稱為“抗原調(diào)變（antigenmodulation）”。

二、MHC抗原的表達(dá)異常

已發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞MHC-Ⅰ類分子表達(dá)缺陷或降低，同時(shí)可異常表達(dá)非經(jīng)典MHC-Ⅰ類分子（如HLA-G、HLA-E等）。經(jīng)典MHC-Ⅰ類分子缺失可致抗原提呈障礙，影響腫瘤特異性CTL活化和抗腫瘤效應(yīng)；NK細(xì)胞表面KIR識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面異常表達(dá)的非經(jīng)典MHC-Ⅰ類分子，從而啟動(dòng)抑制性信號(hào)，抑制NK細(xì)胞的胞毒作用。

三、腫瘤細(xì)胞抗原的“封閉”或“覆蓋”

腫瘤抗原可被某些非特異性成分（如唾液粘蛋白等）覆蓋，或被封閉性因子（blockingfactor）“封閉”，從而干擾免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的識(shí)別和殺傷。

封閉因子可能是：①封閉抗體（blockingantibody），其可與腫瘤細(xì)胞膜抗原結(jié)合，并封閉之；②可溶性腫瘤抗原，它可與淋巴細(xì)胞表面特異性抗原識(shí)別受體結(jié)合；③抗原-抗體復(fù)合物，它可與腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤抗原結(jié)合，又可通過其抗原成分封閉免疫細(xì)胞表面的抗原識(shí)別受體。

四、腫瘤抗原的加工、處理和提呈障礙

某些腫瘤細(xì)胞（如人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞）不能將MHC-Ⅰ類分子-抗原肽復(fù)合物轉(zhuǎn)移至癌細(xì)胞表面；某些腫瘤細(xì)胞內(nèi)LMP-1、LMP-2和TAP表達(dá)低下。上述情況均導(dǎo)致腫瘤抗原的加工、處理和提呈障礙，使腫瘤細(xì)胞逃逸機(jī)體免疫機(jī)制的攻擊。

五、腫瘤細(xì)胞協(xié)同刺激分子表達(dá)異常

已發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞表面B7等協(xié)同刺激分子表達(dá)低下或缺乏，醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理不能為CTL提供協(xié)同刺激信號(hào)（第二活化信號(hào)），導(dǎo)致CTL無能或凋亡。

六、腫瘤細(xì)胞的“漏逸”和“免疫刺激”

在體內(nèi)僅出現(xiàn)少量腫瘤細(xì)胞的情況下，其非但不能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，反可刺激腫瘤細(xì)胞不斷生長，此即免疫刺激（immunostimulation）。而一旦腫瘤迅速生長，機(jī)體免疫系統(tǒng)又無足夠能力清除大量腫瘤細(xì)胞，此即腫瘤“漏逸” （sneakingthrough）。

七、腫瘤細(xì)胞分泌免疫抑制性因子

近期發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞可分泌IL-10、TGF-β、VEGF和PGE2等細(xì)胞因子，可抑制DC前體細(xì)胞發(fā)育，阻止其向成熟DC分化；抑制DC（尤其腫瘤浸潤部位 DC）表達(dá)MHC-Ⅱ類分子和B7.在上述因子作用下，DC能誘導(dǎo)TIL對(duì)腫瘤抗原的耐受。此外這些因子還下調(diào)其他免疫細(xì)胞功能，有利于腫瘤細(xì)胞逃逸免疫攻擊。

八、Fas/FasL

抵抗腫瘤細(xì)胞可表達(dá)FasL，而活化的CTL表達(dá) Fas，故二者結(jié)合可介導(dǎo)腫瘤抗原特異性CTL凋亡，使腫瘤逃逸CTL的特異性殺傷效應(yīng)。另外，腫瘤細(xì)胞往往高表達(dá)多種癌基因產(chǎn)物（如Bcl-2家族），這些分子能抵抗由活化CTL介導(dǎo)的瘤細(xì)胞凋亡，利于瘤細(xì)胞異常增生。

九、TIL的異?；蛐盘?hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常

在誘導(dǎo)活化腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞（tumorinfiltratinglymphocyte，TIL）治療腫瘤時(shí)，已發(fā)現(xiàn)部分TIL不能被活化，其表面CD3分子ζ鏈缺失，某些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子（如Src、Syk家族的PTK）、IL-2和IL-2R等表達(dá)降低。