第一節(jié)：水楊酸類

水楊酸類（salicylates）是應用最早的NSAIDs，臨床使用最為廣泛和持久的為阿司匹林（aspirin），又稱乙酰水楊酸（acetylsalicylic acid）.

阿司匹林

Aspirin

【藥理作用和臨床應用】

1．解熱鎮(zhèn)痛 Aspirin具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛作用，能使發(fā)熱者的體溫降低到正常，而對體溫正常者一般無影響.其鎮(zhèn)痛作用對輕，中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效.臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛，偏頭痛，牙痛，神經(jīng)痛，關節(jié)痛，肌肉痛和痛經(jīng)等.

2．抗風濕 Aspirin在使用最大耐受劑量（3 4g/d）下有明顯的抗炎，抗風濕作用，能使急性風濕熱患者在用藥后24 48h內臨床癥狀緩解，血沉下降，因此常作診斷性用藥和治療；也能明顯減輕風濕性關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎患者的炎癥和疼痛.

3． 抗血栓形成 血小板聚集是血栓形成的重要環(huán)節(jié)有關.血栓素A2（thromboxane A2,TXA2）和前列環(huán)素（PGI2）誘導血小板的聚集.血小板內存在COX-1和TXA2合成酶，能催化花生四烯酸（arachidonic acid）形成TXA2.Aspirin能與COX-1氨基酸序列第530位絲氨酸共價結合，通過乙?；豢赡嫘砸种屏薈OX-1的活性，干擾了TXA2的生物合成，進而使血小板和血管內膜TXA2生成減少.因此小劑量aspirin可用于預防和治療心肌梗塞，冠狀動脈硬化性疾病.

【體內過程】Aspirin本藥口服后迅速從胃腸黏膜吸收.在吸收過程中其分子中的酯鍵易被腸黏膜，肝臟和紅細胞中的酯酶水解，血中主要以salicylic acid形式存在，并主要以此形式分布到全身各組織器官.Salicylic acid血漿蛋白結合率約85%，主要經(jīng)肝臟代謝，由腎臟排泄.原形水楊酸占占10%，排泄速度和量與尿液pH有關，在堿性尿時，可排出85%，但在酸性尿時，僅排出5%.因此服用NaHCO3堿化尿液可以大大加快其排泄速度.

【不良反應】

本藥在短期應用一般解熱鎮(zhèn)痛劑量時不良反應較少.但在應用較大劑量（抗風濕治療）和長期應用時，則有一定不良反應.

1．胃腸道反應 口服對胃黏膜有直接刺激作用，同時胃腸黏膜存在COX-1，催化PGs形成，后者對胃腸黏膜有保護作用.Aspirin抑制COX-1，干擾PGs（主要為PGE2）合成，降低胃黏膜的保護功能.抗風濕劑量aspirin可刺激延髓催吐化學感受區(qū)興奮而引起惡心和嘔吐.飯后服用本藥可減輕胃腸道反應.

2．過敏反應 少數(shù)患者可出現(xiàn)為蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等皮膚黏膜過敏反應.罕見過敏性休克和"aspirin哮喘".據(jù)研究認為哮喘的發(fā)生與本藥抑制了COX，進而抑制了PGE合成有關，PGE對支氣管平滑肌有松弛作用并能對抗組胺所引起地支氣管收縮.此外，COX的抑制使脂氧酶活性相對升高，白三烯合成增加.白三烯是致哮喘過敏反應的重要介質.

3．凝血障礙 本藥在一般劑量下長期使用可抑制血小板聚集功能，使出血時間延長.大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原.

4．水楊酸反應 為本藥過量時出現(xiàn)的中毒反應，表現(xiàn)為頭痛，頭暈，耳鳴，視力障礙，出汗，精神恍惚，惡心，嘔吐等，甚至出現(xiàn)驚厥和昏迷.應靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液，加快本藥從尿中排出.

【藥物相互作用】

①Aspirin與香豆素類抗凝藥，磺酰脲類降糖藥，enninrbital,sodium phenytoin及glucocorticoids等合用，因發(fā)生與血漿蛋白結合的置換作用，能增強上述藥物的作用，如延長出血時間，低血糖反應，誘發(fā)潰瘍等；② Aspirin因妨礙methotrexate從腎小管分泌而增強其毒性，與furosemide合用，可競爭腎小管分泌系統(tǒng)而使水楊酸排泄減少造成蓄積中毒；

③ aminophylline或其他堿性藥物如碳酸氫鈉可降低aspirin療效；酸性藥物可使水楊酸鹽的血藥濃度增加；④ Aspirin與ibuprofen等非甾體類抗炎藥合用時，可使后者的血藥水平明顯降低，胃腸道不良反應增加.

賴氨酸阿司匹林

Aspirin-dl-lysine為aspirin與賴氨酸制成的復鹽，0.9 g相當于0.5 g的aspirin.其水溶性大，可制成注射劑.不僅起效快，作用強，而且避免了口服給藥對胃腸道的直接刺激.靜脈注射同等劑量比aspirin的鎮(zhèn)痛效果強4 5倍，可用于鎮(zhèn)痛和解熱.該品肌內注射的生物利用度低于靜脈注射給藥.