癌發(fā)生, 突變發(fā)生,和生育力受損

未曾進行長期動物研究評價醋酸阿比特龍的致癌性潛能。

在微生物突變發(fā)生(Ames)試驗中醋酸阿比特龍和阿比特龍不誘導突變和在體外細胞遺傳試驗用原代人淋巴細胞和在在體內 大鼠微核試驗都不致染色體斷裂。

未用醋酸阿比特龍進行發(fā)育或生殖毒理學研究。在大鼠(13-和26-周)和猴(39-周)研究中，在大鼠中≥50 mg/kg/day和在猴中≥250 mg/kg/day時觀察到萎縮, 無精蟲/精子減少癥，和生殖系統(tǒng)增生和與阿比特龍的抗雄激素的藥理學活性一致[見非臨床毒理學]。在大鼠中和猴基于AUC，分別人臨床暴露接近1.14和0.6倍觀察到這些效應。

動物毒理學和/或藥理學

在大鼠中在13-和26-周研究和在猴中13-和39-周研究中，用醋酸阿比特龍基于AUC接近一半人臨床暴露時發(fā)生循環(huán)睪丸酮水平減低。其結果，在雄性和雌性生殖系統(tǒng)，腎上腺腺體，肝，垂體(近大鼠)，和雄性乳腺腺體觀察到器官重量減低和毒性。生殖器官中的變化與醋酸阿比特龍的抗雄激素藥理學活性一致。在大鼠中在26周開始在>50 mg/kg/day(基于AUC人臨床暴露1.14×倍)觀察到依賴劑量增加白內障。在39-周猴研究中，更高劑量(基于AUC臨床暴露2×倍)未觀察到白內障。伴隨醋酸阿比特龍所有其它毒性可逆或在恢復期后4周部分解決。