1846年Henry Bence-Jones在多發(fā)性骨髓瘤患者尿液中發(fā)現(xiàn)一種特殊蛋白，可作為診斷該病的指標(biāo)，后來(lái)稱為本—周（Bence-Jones）蛋白。這一發(fā)現(xiàn)開(kāi)始了腫瘤標(biāo)志的研究，故將這一年代稱為腫瘤標(biāo)志的開(kāi)創(chuàng)期或第一階段，見(jiàn)表1.

　　第二階段自1928年到1963年。這期間發(fā)現(xiàn)了諸多與腫瘤發(fā)生相關(guān)的物質(zhì)，并逐漸認(rèn)識(shí)它們作為激素、同工酶或蛋白類(lèi)的理化特性。1963年至1969年間，Tatarinov（1964）從肝細(xì)胞癌患者血清中發(fā)現(xiàn)了甲胎蛋白（AFP），1965年Gold和Freeman從結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)癌胚抗原（CEA），從而確立了在臨床上能廣泛應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志，這是腫瘤標(biāo)志研究的第三階段。第四階段從1975年起，Kohler和Milstein成功地創(chuàng)建了淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)，人們利用此生物高技術(shù)制備了許多單克隆抗體。1979年Kaprowski用結(jié)腸癌細(xì)胞制備單克隆抗體，醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理能識(shí)別糖類(lèi)抗原（如CA19-9）從此開(kāi)始用各種癌細(xì)胞和與癌有關(guān)的可溶性抗原制備單克隆抗體，確立了一系列特異性較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志，為臨床應(yīng)用開(kāi)辟了廣闊的前景。近年來(lái)，分子遺傳學(xué)的理論和實(shí)踐、基因定位和表達(dá)的研究、單克隆抗體工藝的完善和生物芯片技術(shù)的探索、人類(lèi)基因組計(jì)劃的成功和蛋白組計(jì)劃的啟動(dòng)，正在極大地豐富腫瘤標(biāo)志的研究和臨床應(yīng)用。