甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyperthyroidism)簡稱甲亢,是多種原因引起甲狀腺激素分泌過多所致的一組臨床綜合征,其特征有甲狀腺腫大,眼癥,基礎(chǔ)代謝增加和自主神經(jīng)系統(tǒng)的失常。臨床上最常見的甲亢是毒性彌漫性甲狀腺腫。本病多見于女性,男女之比為1:4~6,以20~40歲最多見。
毒性彌漫性甲狀腺腫是一種自身免疫性疾病,臨床表現(xiàn)并不限于甲狀腺,而是一種多系統(tǒng)的綜合征,包括高代謝癥群、彌漫性甲狀腺腫、眼征、皮損和甲狀腺肢端病等。由于多數(shù)患者同時有高代謝癥和甲狀腺腫大,故稱為毒性彌漫性甲狀腺腫,又稱Graves病。甲狀腺以外的表現(xiàn)為浸潤性內(nèi)分泌突眼可以單獨(dú)存在而不伴有高代謝癥。
本病系一自身免疫疾病,但其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,其特征之一是在血清中存在具有能與甲狀腺組織起反應(yīng)或刺激作用的自身抗體,這一抗體能刺激嚙齒類動物的甲狀腺,提高其功能并引起組織的增生,但它的作用慢而持久。因而最初取名為長效甲狀腺刺激物(LATS),以后由于采用不同測定方法,可有別的名稱,統(tǒng)稱為TSH受體抗體(TSAb),為本病淋巴細(xì)胞分泌的IgG.其對應(yīng)的抗原為TSH受體或鄰近甲狀腺細(xì)胞漿膜面的部分,當(dāng)TSI與甲狀腺細(xì)胞結(jié)合時,TSH受體被激活,以致甲狀腺的功能受到刺激,引起甲亢和甲狀腺腫,其作用與TSH作用酷似?,F(xiàn)認(rèn)為自身抗體的產(chǎn)生主要與基礎(chǔ)缺陷相關(guān)的抑制性T淋巴細(xì)胞(Ts)功能降低有關(guān)。Ts功能缺陷導(dǎo)致輔助T細(xì)胞不適當(dāng)致敏,并在白介素1和白介素2作用的參與下使B細(xì)胞產(chǎn)生抗自身甲狀腺抗體。此外,本病中針對甲狀腺組織的白細(xì)胞移動抑制試驗(yàn)呈陽性反應(yīng),甲狀腺和球后組織均有明顯的淋巴細(xì)胞浸潤,說明還有細(xì)胞介導(dǎo)免疫參與。
近年來對感染因子與自身免疫性甲狀腺病作了許多研究,提出細(xì)菌或病毒可通過三種可能機(jī)制啟動自身免疫甲狀腺疾病發(fā)?。孩俜肿幽M(molecularmimicry),感染因子和TSH受體間在抗原決定部位方面有酷似的分子結(jié)構(gòu),引起抗體對自身TSH受體的交叉反應(yīng),例如在耶爾辛氏腸炎菌(Yersiniaenterocolitica)中具有TSH受體樣物質(zhì),在一本病患者中,72%含有耶爾辛抗體;②感染因子直接作用于甲狀腺和T淋巴細(xì)胞,通過細(xì)胞因子,誘導(dǎo)二類MHC,HLA-DR在甲狀腺細(xì)胞表達(dá),向T淋巴細(xì)胞提供自身原作為免疫反應(yīng)對象;③感染因子產(chǎn)生超抗原分子,誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞對自身組織起反應(yīng)。
該病病理改變主要如下:①甲狀腺呈彌漫性腫大,血管豐富、擴(kuò)張、腺濾泡上皮細(xì)胞增生等;②在浸潤性突眼患者中,球后結(jié)締組織增加和眼外肌增粗水腫,骨骼肌及心肌也有類似改變。在病變較久的患者中,可見肝細(xì)胞局灶或彌漫性壞死,門脈周圍纖維化。少數(shù)病例尚有兩下肢脛前對稱性局部黏液性水腫,皮層增厚和淋巴細(xì)胞浸潤。