多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是單克隆漿細(xì)胞(或稱骨髓瘤細(xì)胞)在骨髓內(nèi)呈腫瘤性增生,產(chǎn)生大量單克隆免疫球蛋白(M-蛋白)并導(dǎo)致多發(fā)性溶骨性病變的一種惡性漿細(xì)胞病。臨床主要表現(xiàn)為骨痛、骨折、貧血、高血鈣、腎臟損傷及易發(fā)感染。
病因尚不明確。電離輻射或化學(xué)毒物的接觸、慢性炎癥、自身免疫性疾病、遺傳和病毒均可能與發(fā)病有關(guān),但缺乏足夠的證據(jù)。目前認(rèn)為骨髓瘤細(xì)胞起源于B記憶細(xì)胞或幼漿細(xì)胞。細(xì)胞因子白介素6(IL-6)是促進(jìn)B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞的調(diào)節(jié)因子,動物試驗證實IL-6失調(diào)可引起異常的漿細(xì)胞增殖;患者癌基因Ras突變和抑癌基因p53的突變與發(fā)病有關(guān)。
一、診斷依據(jù)
1.臨床表現(xiàn):患者多數(shù)在40~60歲之間,發(fā)病緩慢,骨痛(多在下胸部及腰部),貧血,體重減輕,不易解釋的血沉增快,蛋白尿,血漿蛋白異常,病理性骨折及反復(fù)發(fā)生感染。
2.實驗室檢查:①血片上可見紅細(xì)胞有緡錢樣形成。②骨髓中漿細(xì)胞增多>15%,或組織活檢有漿細(xì)胞瘤的證據(jù)。③X線表現(xiàn):可有多數(shù)大小不等的溶骨性破壞區(qū)、脊柱壓縮性骨折或廣泛的骨質(zhì)疏松等。以顱骨、脊柱、肋骨及骨盆等處更多見。④血清有大量M蛋白,IgG>25g/L;IgA>l0g/L;IgD>2.Og/L;IgE>2.Og/L;IgM>l0g/L;或尿中本-周蛋白>0.2g/24h。M蛋白大都屬于單克隆性。⑤約30%患者有血鈣增高,但血磷及堿性磷酸酶可正常,晚期腎功不全時可增高。
3.臨床分期:見表1
表1 多發(fā)性骨髓瘤臨床分期標(biāo)準(zhǔn)
分期 | 標(biāo)準(zhǔn) | 骨髓瘤細(xì)胞數(shù)/m2體表面積 |
Ⅰ | 符合下列各項: ①血紅蛋白>100g/L; ②血鈣正常; ③X線正?;蛑挥泄铝⒌娜芄切圆∽儯?br />④M成分合成率低,IgG<50g/L;IgA<30g/L;尿本-周蛋白<4g/24h。 | <0.6×1012 |
Ⅱ | 介于Ⅰ期與Ⅲ期之間 | 0.6~1.2×1012 |
Ⅲ | 符合下列至少1項: ①血紅蛋白<85g/L; ②血鈣>2.982mmol/L; ③多處進(jìn)行性溶骨性損害的X線表現(xiàn); ④M成分合成率高,IgG<70g/L;IgA<50g/L;尿本-周蛋白>12g/24h。 | >1.2×1012 |
亞型 | A.腎功能正常(肌酐<176.8μmol/L;尿素氮<10.71mmol/L) | |
B.腎功能損害(肌酐≥176.8μmol/L;尿素氮≥10.71mmol/L) |