骨髓纖維化（myelofibrosis, MF）屬于慢性骨髓增殖性疾病的一種。骨髓中纖維組織彌漫性增生，常伴有髓外造血，以脾臟最為多見(jiàn)，其次為肝臟、淋巴結(jié)等。其臨床特點(diǎn)為脾臟顯著增大，外周血以貧血多見(jiàn)，常可見(jiàn)到幼紅、幼粒細(xì)胞，幾乎全部患者均可見(jiàn)到淚滴樣紅細(xì)胞。骨質(zhì)硬化，骨髓穿刺困難，常呈干抽。骨髓活檢可證實(shí)纖維組織增生。

　　所謂原發(fā)性，即是指確切病因不明。目前認(rèn)為本病為造血干細(xì)胞克隆性異常?？寺⌒栽錾难?xì)胞引起骨髓功能紊亂，血小板衍化生長(zhǎng)因子（PDGF）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）釋放，刺激原纖維細(xì)胞分裂和增殖，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。

　　發(fā)病年齡一般較大，多見(jiàn)于40歲以上，診斷時(shí)的中數(shù)年齡為60歲。男女發(fā)病率無(wú)明顯差別。

　　一、臨床癥狀

　　1.癥狀：起病緩慢，多無(wú)癥狀或癥狀不典型。最常見(jiàn)者為乏力、食欲不振、體重減輕、左上腹脹痛等。可伴有低熱、多汗、心動(dòng)過(guò)速等。少數(shù)患者可出現(xiàn)骨骼疼痛或出血。

　　2.體征：貧血和脾臟腫大最為多見(jiàn)。面色無(wú)華，口唇、結(jié)膜蒼白。典型者可為巨脾，質(zhì)地堅(jiān)硬、表面光滑、無(wú)觸痛。肝及門(mén)靜脈血栓形成者，可見(jiàn)腹壁靜脈曲張等門(mén)脈高壓體征。

　　3.并發(fā)癥：可合并肝硬化。少數(shù)患者因高尿酸血癥并發(fā)痛風(fēng)及腎臟結(jié)石。

　　二、實(shí)驗(yàn)室檢查

　　1.血常規(guī)：正細(xì)胞正色素性貧血。成熟紅細(xì)胞形態(tài)大小不一，常見(jiàn)淚滴形或橢圓形紅細(xì)胞，可見(jiàn)幼紅細(xì)胞。網(wǎng)織紅細(xì)胞通常在0.02～0.05之間。白細(xì)胞正?；蛟龆?，但一般不超過(guò)50×10⁹/L可見(jiàn)少數(shù)原始粒及早幼粒細(xì)胞。

　　2.骨髓象：骨質(zhì)堅(jiān)硬，多部位穿刺均易出現(xiàn)干抽。早期造血細(xì)胞仍可增生，以粒系及巨核系為主。后期增生低下，有時(shí)可呈局灶性增生。

　　3.骨髓活檢：非均勻一致的纖維組織增生，為確診的重要依據(jù)。

　　4.脾穿刺：除淋巴細(xì)胞外，粒系、紅系及巨核系均增生，類似骨穿涂片，尤以巨核細(xì)胞增多明顯。

　　5.肝穿刺：與脾穿刺結(jié)果相似，特別在肝竇中有巨核細(xì)胞及幼稚細(xì)胞增生。

　　6.血液生化：約70%患者中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶活性升高。血尿酸升高。

　　7.X線檢查：約半數(shù)患者有骨質(zhì)硬化征象。多累及骨盆、脊柱、長(zhǎng)骨近端和肋骨，膝關(guān)節(jié)以下病變較少見(jiàn)，顱骨僅偶爾累及。骨質(zhì)密度增高，骨小梁變粗、模糊，并有不規(guī)則透亮區(qū)，骨干、骨內(nèi)膜不規(guī)則增厚，也可見(jiàn)骨質(zhì)疏松。

　　三、診斷依據(jù)

　　1.脾臟明顯腫大。

　　2.外周血象出現(xiàn)幼稚粒細(xì)胞和/或有核紅細(xì)胞，有數(shù)量不一的淚滴狀紅細(xì)胞，病程中可有紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板的增多或減少。

　　3.骨髓穿刺多次“干抽”或呈“增生低下”。

　　4.脾、肝、淋巴結(jié)病理檢查示有造血灶。

　　5.骨髓活檢病理切片顯示纖維組織明顯增生。

　　上述第5項(xiàng)為必備條件，加其他任何兩項(xiàng)，并能排除繼發(fā)性骨髓纖維化者，可診斷本病。

　　四、容易誤診的疾病

　　1.慢性粒細(xì)胞白血?。罕静《嘤衅⒋?，部分患者就診時(shí)可伴有貧血和/或血小板減少。但本病中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶水平減低，并可查見(jiàn)Ph染色體及BCR-ABL融合基因，可與骨髓纖維化癥鑒別。

　　2.骨髓增生異常綜合征：可有貧血、血小板減少，伴肝脾腫大等髓外造血表現(xiàn)。但很少出現(xiàn)巨脾，周血中淚滴樣紅細(xì)胞少見(jiàn)。骨髓中可見(jiàn)明顯病態(tài)造血表現(xiàn)。

　　3.毛細(xì)胞白血?。嚎捎芯奁?，伴貧血、感染、出血等表現(xiàn)。骨髓中可見(jiàn)特征性毛細(xì)胞，有助于鑒別。

　　五、治療原則

　　1.糾正貧血：可給予輸注壓積紅細(xì)胞。雄激素可加速幼紅細(xì)胞的成熟及釋放，可試用。如合并溶血，可先用較大劑量潑尼松控制溶血，顯效后改為小劑量維持一段時(shí)間。

　　2.化學(xué)治療：當(dāng)白細(xì)胞及血小板明顯增多伴有明顯脾大，而骨髓無(wú)明顯造血障礙時(shí)，可給予小劑量羥基脲或白消安口服。服藥期間注意觀測(cè)血象變化。

　　3.活性維生素D3骨化三醇：有抑制巨核細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)髓細(xì)胞向單核及巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用?？稍囉?，個(gè)別病例有效。

　　4.脾切除：有可能造成肝臟迅速增大或血小板增多，加重血栓形成，應(yīng)謹(jǐn)慎。手術(shù)指征：①脾大或脾梗死引起的壓迫和疼痛癥狀，患者難以耐受；②藥物無(wú)法控制的溶血；③并發(fā)食管靜脈曲張破裂出血者。

　　六、預(yù)后

　　自然病程1～20年?？隙ㄔ\斷后中位生存期5年。約20%轉(zhuǎn)變?yōu)榘籽?。主要死因?yàn)閲?yán)重貧血、心衰、出血或反復(fù)感染。血紅蛋白30×10⁹/L，外周血原始細(xì)胞≧1%，為預(yù)后不良因素。