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血清鈣低于2mmol/L時(shí),稱(chēng)為低鈣血癥。低鈣血癥常因甲狀旁腺功能不全,維持正常血鈣的作用減弱或喪失而發(fā)病。多見(jiàn)于甲狀旁腺損傷或特發(fā)性萎縮的患者,也有因甲狀腺手術(shù)后引起甲狀旁腺功能減退者,約占2%。甲狀旁腺功能減退時(shí)臨床表現(xiàn)常不明顯,僅在甲狀旁腺功能需要增加(如妊娠、哺乳)時(shí),才出現(xiàn)臨床癥狀。
1.病因分類(lèi)
?、偶谞钆韵偌に兀≒TH)缺乏或作用受阻:原發(fā)性或稱(chēng)特發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥少見(jiàn),系自身免疫性疾病,與胸腺不發(fā)育同時(shí)存在者稱(chēng)DiGeorge綜合征,如同時(shí)合并甲狀腺和腎上腺皮質(zhì)功能減退者稱(chēng)多發(fā)性內(nèi)分泌功能減退癥。在臨床繼發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥患者較多見(jiàn),常見(jiàn)于甲狀腺功能亢進(jìn)患者接受放射性碘治療或甲狀腺手術(shù)切除、損傷所致。
?、凭S生素D缺乏或代謝異常:①維生素D缺乏:見(jiàn)于食物中缺乏,腸道吸收不良、接觸陽(yáng)光過(guò)少、多次妊娠、長(zhǎng)期哺乳等。②維生素D的羥化障礙:見(jiàn)于肝硬化、腎衰竭、遺傳性L-a羥化酶缺乏等疾病,后者為維生素D依賴(lài)性佝僂病I型。③維生素D抵抗:終末靶器官對(duì)1,25(OH)2D3不敏感,為維生素D依賴(lài)性佝僂病II型。
?、锹阅I功能不全。
?、燃毙砸认傺?。
2.發(fā)病機(jī)制:成入每日需鈣量為0.5~1g,兒童、妊娠和哺乳期需鈣量增多,攝入的鈣主要在十二指腸和空腸上段被吸收,決定鈣吸收的因素是維生素D和機(jī)體對(duì)鈣的需要量。吸收的維生素D無(wú)活性,它需經(jīng)肝、腎羥化為1,25(H)2D3后才具有活性。有活性的1,25(OH)2D3才能促進(jìn)鈣、磷的吸收,調(diào)節(jié)鈣、磷代謝和骨代謝。PTH對(duì)鈣 磷代謝具有重要的調(diào)節(jié)作用。PTH的分泌主要受血清Ca2+水平的反饋調(diào)節(jié)。PTH的基本功能是動(dòng)員骨鈣,促進(jìn)腸對(duì)鈣的吸收,排出尿磷,維持血鈣水平,同時(shí)促進(jìn)腎轉(zhuǎn)化25(OH)2D3為1.25(OH)2D3,促進(jìn)腎小管對(duì)鈣的回吸收。因此,甲狀旁腺功能減退,維生素D缺乏或代謝異常都可致低鈣血癥的發(fā)生。
慢性腎功能衰竭時(shí)低血鈣的發(fā)生主要與腎小球?yàn)V過(guò)率降低,磷酸鹽排出受阻,導(dǎo)致血磷升高;腎小管對(duì)維生素D的羥化障礙;腸對(duì)鈣的吸收減少;骨骼對(duì)PTH的敏感性降低,骨鈣動(dòng)員入血受阻等機(jī)制有關(guān)。急性胰腺炎時(shí)因胰腺炎癥、壞死,釋放的脂肪酸與鈣結(jié)合形成鈣皂;以及胰腺炎可引起胰高血糖素分泌過(guò)多,后者刺激降鈣素分泌增加,這些都與低血鈣的發(fā)生有關(guān)。
一、臨床表現(xiàn)
1.病史:應(yīng)注意詢(xún)問(wèn)有無(wú)慢性腎功能不全,甲狀腺功能亢進(jìn)經(jīng)手術(shù)或放射治療,其他甲狀腺和頸部手術(shù),肝臟疾病,腸道吸收不良,攝入不足,缺乏光照,多次妊娠,長(zhǎng)期哺乳的歷史。長(zhǎng)期應(yīng)用抗癲痛藥(如撲癲酮、苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平等)或魚(yú)精蛋白、肝素、反復(fù)輸入含拘檬酸鈉的血液均可導(dǎo)致低鈣血癥。此外應(yīng)詢(xún)問(wèn)有無(wú)手足搐期發(fā)作和感覺(jué)異常,以及骨質(zhì)鈣化障礙的歷史。
2.體格檢查:低血鈣時(shí)神經(jīng)肌肉興奮性增高,可出現(xiàn)手足抽搐、肌痙攣、喉鳴、驚厥,以及易激動(dòng)、情緒不穩(wěn)、幻覺(jué)等精神癥狀。低鈣血癥患者可表現(xiàn)Chvostek和Trousseau征陽(yáng)性,但約l/3的患者可為陰性。
3.并發(fā)癥
?、趴梢鸶]性心動(dòng)過(guò)速、心律不齊也可引起房室傳導(dǎo)阻滯,在極少數(shù)情況下可引起充血性心力衰竭。低血鈣可使迷走神經(jīng)興奮性提高發(fā)生心臟停搏。
?、频外}血癥伴體內(nèi)鈣缺乏時(shí),可引起骨質(zhì)鈣化障礙,小兒可出現(xiàn)佝僂病、囪門(mén)遲閉、骨骼畸形,成入可表現(xiàn)骨質(zhì)軟化、纖維性骨炎、骨質(zhì)疏松等。
⑶新生兒低血鈣嚴(yán)重者可并發(fā)心力衰竭。
二、醫(yī)技檢查
1.血鈣測(cè)定:血清蛋白濃度正常時(shí),血清鈣<2.2mmol/L(8.5mg /dl),稱(chēng)為低鈣血癥。
2.血清磷測(cè)定:血清磷增高而血鈣降低多由于急、慢性腎功能衰竭或特發(fā)性、假性甲狀旁腺功能亢進(jìn)所致,而血清磷降低的低鈣血癥多見(jiàn)于吸收不良、維生素D缺乏、急性胰腺炎和急性腎衰竭的多尿期。
3.尿磷測(cè)定:低血鈣而尿磷增高多見(jiàn)于維生素D缺乏、吸收不良等,尿磷降低多為特發(fā)性或假性甲狀旁腺功能減退和鎂缺乏等。
4.血清PTH測(cè)定:血清PTH增高多見(jiàn)于維生素D缺乏、吸收不良、急性或慢性腎衰竭。假性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等,血清PTH降低多為特發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、急性胰腺炎和鎂缺乏等。5.25-羥膽骨化醇測(cè)定此正常參考值為15~80g/ml。肝膽系統(tǒng)疾病時(shí)25(OH)2D3生成減少,維生素D缺乏性軟骨病的主要生化學(xué)特征就是血漿25(OH)2D3缺乏,而假性維生素D缺乏癥患者血中的25(OH)2D3濃度正常。
5.心電圖檢查:低鈣血癥心電圖表現(xiàn)主跡QT時(shí)間延長(zhǎng)、ST段延長(zhǎng)、T波低平或倒置。
6.CT掃描和X線檢查:多無(wú)特殊發(fā)現(xiàn),偶見(jiàn)骨硬板增厚。如顯示腦鈣化、基底結(jié)鈣化多為特發(fā)性或假性甲狀旁腺功能減退。
三、診斷依據(jù)
1.急性胰腺炎、甲狀旁腺受損害、長(zhǎng)期腸瘺、膽瘺等病史。
2.易激動(dòng),肌肉抽動(dòng),手足搐搦,耳前叩擊試驗(yàn)及上臂壓迫試驗(yàn)陽(yáng)性。
3.血清鈣低于2mmol/L。
四、容易誤診的疾病
1.維生素D缺乏性軟骨?。捍藶闋I(yíng)養(yǎng)性佝僂病,兒童患病率高,成入發(fā)病癥狀輕。其生化學(xué)主要特征為血漿25(OH)2D3缺乏。
2.假性維生素D缺乏癥:系常染色體隱性遺傳性疾病,又稱(chēng)維生素D依賴(lài)性佝僂病I型,是由于la羥化酶有遺傳性缺陷,不能使25(OH)2D3進(jìn)一步羥化,生成有生理活性的1.25(OH)2D3?;颊哐?5(OH)D3的濃度正常。另一種維生素D依賴(lài)性佝樓病II型是由于靶器官對(duì)1,25(OH)2D3抗藥所致,患者血中1,25(OH)2D3增高。
3.抗維生素D性佝樓?。河址Q(chēng)原發(fā)性低磷血癥,系X伴性顯性遺傳性疾病?;颊哐椎?,直接給予1,25(OH)2D3無(wú)效,必須補(bǔ)充磷后,骨病始得改善,臨床上還可見(jiàn)繼發(fā)性低磷血癥,血磷降低是由其他的疾病引起,如遠(yuǎn)端型腎小管酸中毒和一些非內(nèi)分泌腫瘤而誘導(dǎo)的低磷血癥性軟骨病。
4.甲狀旁腺功能減退:多因甲狀腺手術(shù)損傷或切除甲狀旁腺和放射線照射引起。特發(fā)性甲狀旁腺功能減退,目前認(rèn)為和自身免疫有關(guān)。患者PTH分泌減少,血鈣降低,血磷多增高。
5.假性甲狀旁腺功能減退:臨床少見(jiàn),表現(xiàn)有以下特點(diǎn):①特殊體型(圓臉、身材矮小、四肢粗短)和骨發(fā)育不良;②低血鈣,高血磷;③血PTH增高,甲狀旁腺增生,無(wú)腎病史。如無(wú)低血鈣和高血磷,僅有①、③兩項(xiàng),可診斷為假一假甲狀旁腺功能減退癥。
6.其他:慢性腎衰竭,急性胰腺炎,肝膽疾病及一些藥物所致者,容易診斷。
五、治療原則
有癥狀和體征的低鈣血癥病人應(yīng)予治療,血鈣下降的程度和速度決定糾正低鈣血癥的快慢。若總鈣濃度小于7.5mg/dl(1.875mmol/L),無(wú)論有無(wú)癥狀均應(yīng)進(jìn)行治療。
低鈣血癥若癥狀明顯,如伴手足搐搦、抽搐、低血壓、Chvostek征或Trousseau征陽(yáng)性、心電圖示Q-T間期ST段延長(zhǎng)伴或不伴心律失常等,應(yīng)予立即處理一般采用10%葡萄糖酸鈣10ml(含Ca2+90mg)稀釋后靜脈注射(大于10min),注射后立即起作用必要時(shí)可重復(fù)使用以控制癥狀。注射過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)心率,尤其是使用洋地黃的病人,以防止嚴(yán)重心律失常的發(fā)生。若癥狀性低鈣血癥反復(fù)發(fā)作可在6~8小時(shí)內(nèi)靜脈滴注10~15mg/kg的Ca2+。氯化鈣亦可使用,但對(duì)靜脈刺激大。Ca2+濃度不應(yīng)大于200mg/100ml防止外滲后造成對(duì)靜脈和軟組織的刺激。若患者伴有低鎂血癥必須同時(shí)予以糾正。
慢性低鈣血癥首先要治療基低鈣血癥因,如低鎂血癥、維生素D缺乏等;另外可以給予口服鈣和維生素D制劑。口服鈣制劑包括葡萄糖酸鈣、枸櫞酸鈣和碳酸鈣,根據(jù)基低鈣血癥情選擇應(yīng)用,一般每天可服1~2g,魚(yú)肝油內(nèi)富含維生素D,可促進(jìn)鈣從腸道吸收,價(jià)廉,但作用較慢一旦作用發(fā)生可持續(xù)較久,應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血鈣調(diào)整用量。活性維生素D3包括25-(OH)D3及1,25-(OH)2D3,作用較快,尤其是后者,用后1~3天開(kāi)始生效,且作用時(shí)間短,使用較安全,每天使用0.25~1μg。非腎功能衰竭的慢性低鈣血癥也可在低鹽飲食的基礎(chǔ)上使用噻嗪類(lèi)利尿劑以減少尿鈣的排出。
六、預(yù)防
1.處理原發(fā)病。
2.補(bǔ)充鈣劑。