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　　1.病毒　人類淋巴瘤最早證實的是Burkitt淋巴瘤與EB病毒感染有關(guān)。在中非此病主要發(fā)生于3～12歲的兒童，與一定氣候條件有關(guān)，可占當(dāng)?shù)貎和[瘤的半數(shù)以上，只有5%的患者年齡超過20歲。在世界其他地區(qū)雖然也有散發(fā)的病人，但均屬較罕見的病例。通過細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)業(yè)已證明在Burkitt淋巴瘤98%的腫瘤中可找到EB病毒的基因組，但在散發(fā)的Burkitt淋巴瘤中則只有15%～20%含有EB病毒。流行區(qū)病人EB病毒的殼抗原抗體全部陽性，且滴度高。殼抗原陽性的兒童中發(fā)生此種腫瘤的風(fēng)險為對照組的30倍。用EB病毒感染某些猿類，可引起與Burkitt淋巴瘤相似的惡性淋巴組織增生病變。因此，目前認(rèn)為本病是非洲兒童在嬰幼兒期重度和持續(xù)EB病毒感染，免疫功能受到抑制，癌基因被激活，導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞惡性增殖的后果。目前認(rèn)為由蚊子傳染的瘧疾僅是一種輔助因素，瘧疾感染使淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)發(fā)生改變，對病毒的觸發(fā)癌變作用易感。B細(xì)胞的感染受T淋巴細(xì)胞控制，病毒的核蛋白質(zhì)（如EBNA-2，EBNA-3）和膜蛋白（如LMP-1）可誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖。

　　在HD患者中EB病毒感染也較常見，但二者之間的關(guān)系目前尚不清楚。EB病毒感染與鼻咽癌及傳染性單核細(xì)胞增多癥相關(guān)。文獻中已有很多報道HD可與后者并存或發(fā)生于先前患過傳染性單核細(xì)胞增多癥的病人。最近的研究通過PCR技術(shù)發(fā)現(xiàn)50%的R-S細(xì)胞表面有EB病毒的基因組成其殼RNA，在混合細(xì)胞型最為多見。因我國淋巴瘤與EB病毒的關(guān)系也很受重視。由于我國為EB病毒的高感染區(qū)，醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理正常人群中EB病毒的感染率很高。

　　另一重要發(fā)現(xiàn)是成人T細(xì)胞淋巴瘤的病毒病因。早在1987年Gallo等從一例蕈樣霉菌病腫瘤組織中分離到C型RNA病毒，稱之為T細(xì)胞白血病淋巴瘤病毒（HTLV-1）。這是一種很特殊的反轉(zhuǎn)錄病毒，核心為單股的RNA，外有包膜。病毒有核心蛋白、包膜蛋白及酶蛋白（包括病毒的多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶）3種結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)。經(jīng)Gall等證明與以后法國學(xué)者Montagnier分離的AIDS病毒近緣（人獲得性免疫缺損病毒，HIV）。至今，已在近10名T細(xì)胞淋巴瘤患者的腫瘤標(biāo)本中分離到這種病毒（HTLV），認(rèn)為是一種高度特異性的病毒。與此同時，日本學(xué)者根據(jù)對成人T細(xì)胞淋巴瘤的流行病學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)高發(fā)于四國南部和九州，發(fā)病高峰在夏季，患者多從事農(nóng)業(yè)、漁業(yè)與林業(yè)，并常有過去營養(yǎng)條件差容易受到熱帶病感染等因素，考慮很可能與病毒和（或）絲蟲病感染有關(guān)。他們也獨立地分離出RNA病毒，稱之為ATLV.經(jīng)過研究ATLV與HTLV相同，也是成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病的致病因素。但通過大量血清學(xué)研究，我國的T細(xì)胞淋巴瘤與HTLV-1（或ATLV）并無肯定關(guān)系。迄今，我國僅有4例與HTLV-1（或ATLV）有關(guān)的病例報道。

　　病毒引起淋巴瘤的詳細(xì)機制尚不完全清楚。病毒的復(fù)制與一種逆活化因子（tax）的產(chǎn)生有關(guān)，后者誘導(dǎo)REL基因的表達，使細(xì)胞增殖。需要通過另一些因素使細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。在高發(fā)區(qū)很多人感染了HTLV-1，但只有少數(shù)發(fā)生T細(xì)胞淋巴瘤。因而支持宿主因素包括遺傳因素可能具有一定重要地位。

　　2.免疫抑制　淋巴瘤的發(fā)生與免疫抑制密切相關(guān)。因器官移植需長期服藥抑制免疫機制的病人，淋巴瘤的發(fā)生率明顯高于一般人群，而且原發(fā)于結(jié)外的較多，有一組報告可高達69%.此外，中樞神經(jīng)受侵也遠高（28%）于一般淋巴瘤病人（1%）。所用免疫抑制藥對淋巴瘤的發(fā)生也有影響。在應(yīng)用環(huán)磷酰胺為主的方案中，淋巴瘤占原發(fā)癌的26%，且發(fā)生的較早。而應(yīng)用依木蘭（硫唑嘌呤）類的則只占11%.應(yīng)用抗CD3單克隆抗體的病人，淋巴瘤占第2個原發(fā)癌的64%.另一個受到廣泛注意的事實是，很多原發(fā)性免疫缺損及獲得性免疫缺損（AIDS）患者也易發(fā)生淋巴瘤和其他腫瘤。尤其是同時伴有EB病毒感染的病人，淋巴瘤的發(fā)生率更高。

　　3.細(xì)菌感染　近年有報道胃幽門螺桿菌（Hp）不但可導(dǎo)致慢性胃炎、胃癌，也可引起胃淋巴瘤的高發(fā)。有的病人經(jīng)抗生素治療后淋巴瘤可縮小。美國有些權(quán)威組織如NC-CN近年所制定的治療規(guī)范中，已經(jīng)把抗生素治療定為黏膜相關(guān)淋巴瘤（MALT）的首選方法。這是應(yīng)用抗生素治療腫瘤的第1個范例。

　　4.環(huán)境因素　美國早年曾報告中西部農(nóng)民中由于使用殺蟲劑和農(nóng)藥，淋巴瘤發(fā)病率高于正常人群數(shù)倍；美國海軍曾從事油漆輪船及曾接觸氟的退伍軍人中淋巴瘤發(fā)生率也高，但很難說明其機制。比較肯定的是原子彈受害者，曾接受1Gy以上輻射的廣島居民及曾因脊柱炎進行照射治療的病人，淋巴瘤的發(fā)生率均高于正常人群2倍。臨床上曾接受放射及化學(xué)治療的HD病人發(fā)生第2個原發(fā)癌的明顯增多，特別是大細(xì)胞淋巴瘤，且常侵犯消化道。

　　5.其他　某些先天性免疫缺陷病，如毛細(xì)血管擴張性共濟失調(diào)、Wiscott-Aldreich綜合征、Chediak-Hig綜合征等亦常并發(fā)惡性淋巴瘤。其他長期應(yīng)用免疫抑制藥治療的所謂“免疫炎性”疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、免疫性溶血性貧血等亦可并發(fā)惡性淋巴瘤。14號染色體的長臂（q）易位，也與惡性淋巴瘤的發(fā)生有關(guān)。此外，早為人們所知的長期服用某些藥物（如苯妥英鈉、去氧麻黃素等）亦可誘發(fā)淋巴瘤。對惡性淋巴瘤的病因研究，顯示出多種因素與本病的發(fā)生有關(guān)，而其具體過程和詳細(xì)機制尚待進一步闡明。