執(zhí)業(yè)藥師《藥二》:痛風的病因和藥物治療
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痛風
(一)病因
尿酸(UA)是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物,在正常生理情況下,嘌呤合成與分解處于相對平衡狀態(tài),尿酸的生成與排泄也較恒定。正常人血漿中尿酸含量男性高于女性。
1.高尿酸血癥
高尿酸血癥的原因有:
①尿酸生成過多;②尿酸排出減少;③混合性因素即尿酸生成增多及排除減少同時存在。
高危人群:高齡、肥胖、男性、一級親屬中有痛風史、靜坐缺乏運動等不良生活方式、合并代謝性疾病者。
2.痛風
部分高尿酸血癥患者隨著血尿酸水平的升高,過飽及狀態(tài)的尿酸鈉微小結(jié)晶析出,沉積于關(guān)節(jié)、滑膜、肌腱、腎及結(jié)締組織等組織或器官(中樞神經(jīng)系統(tǒng)除外),形成痛風結(jié)石,引發(fā)急、慢性炎癥及組織損傷,出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾病等多系統(tǒng)損害。
(二)藥物治療
治療目標:急性發(fā)作期緩解關(guān)節(jié)疼痛及炎癥,在發(fā)作間歇期控制血尿酸水平,預防復發(fā)及慢性痛風帶來的多系統(tǒng)損害。
1.痛風急性發(fā)作期
以控制關(guān)節(jié)炎癥(紅腫、疼痛)為目的,盡早使用抗炎藥。部分痛風患者在急性期時血尿酸水平可以是正常的,與急性期腎臟排泄尿酸增加有關(guān)。此階段不能使用降尿酸藥物。
(1)秋水仙堿治療急性痛風的首選藥物。
兩種用法:
①首劑0.5——1mg頓服,以后0.5mg,每2小時,直至疼痛緩解或出現(xiàn)嘔吐或腹瀉,24小時內(nèi)最大劑量為6mg,維持數(shù)天后停藥。
②1mg,3次/日,1周后劑量減半,療程2——3周。適合老年患者。多數(shù)患者在24——48小時內(nèi)急性癥狀緩解。用于預防痛風發(fā)作,秋水仙堿0.5——1mg/日。秋水仙堿的特效還具有特征性診斷意義。
(2)糖皮質(zhì)激素迅速緩解癥狀,但停藥后易復發(fā)。
(3)對乙酰氨基酚及非甾體抗炎藥(NSAIDs)
2.發(fā)作間歇期及慢性痛風及痛風性腎病期
降尿酸治療目標:控制急性炎癥反復發(fā)作,預防尿酸鹽沉積,促進痛風石的吸收,防止慢性痛風性關(guān)節(jié)炎的進展。緩解期盡快排酸和抑制尿酸合成,必須在痛風性關(guān)節(jié)炎的急性炎癥癥狀消失后(一般在發(fā)作后2周左右)開始使用抑酸藥別嘌醇。慢性期應長期(乃至終身)抑制尿酸合成,并用促進尿酸排泄藥(苯溴馬隆和丙磺舒)。
(1)預防復發(fā),血尿酸應長期控制在360μmol/L(6.0mg/dl)以下。
(2)對于有痛風發(fā)作的患者,尿酸需控制在300μ mol/L(5.0mg/dl)以下。
(3)降尿酸治療的適應證:急性痛風復發(fā)(發(fā)作1次/年)、慢性痛風性關(guān)節(jié)炎、有痛風石、尿酸腎結(jié)石。降尿酸治療須終身維持。
(三)用藥注意事項與患者教育
1.用藥注意事項
1.用藥前及用藥期間應定期檢查血尿酸及24小時尿酸水平,作為調(diào)整劑量依據(jù)。定期檢查血常規(guī)及肝腎功能。
2.在急性發(fā)作期禁用抑酸藥如別嘌醇,因為應用抑酸藥沒有直接療效,且使組織中尿酸結(jié)晶減少和血尿酸水平下降速度過快,使關(guān)節(jié)痛風石表面溶解,加重炎癥,引起痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作。.用藥初期可能誘發(fā)痛風,應用初始4——8周內(nèi)可與小劑量的秋水仙堿合用。
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