急性胰腺炎的病因病理有哪些?
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急性胰腺炎的病因甚多。常見(jiàn)的病因有膽石癥、大量飲酒和暴飲暴食。其中膽石癥最為常見(jiàn)。
1.梗阻因素:由于膽道蛔蟲(chóng)、乏特氏壺腹部結(jié)石嵌頓、十二指腸乳頭縮窄等,而致膽汁返流。但這種現(xiàn)象不能解釋:①30%左右的膽、胰管非共同通道的病例;②尸檢膽道無(wú)異常改變,而又無(wú)酗酒史者何以發(fā)生急性胰腺炎;③胰導(dǎo)管結(jié)扎后,一般發(fā)生慢性胰腺炎,而少有發(fā)生急性胰腺炎者。因此認(rèn)為在一般情況下膽汁逆流入入胰管并不發(fā)生胰腺炎,必須造成胰管內(nèi)一個(gè)高壓環(huán)境,如膽管下端明顯梗阻,膽道內(nèi)壓力甚高,高壓的膽汁逆流胰管,造成胰腺腺泡破裂,胰酶進(jìn)入胰腺間質(zhì)而發(fā)生胰腺炎。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,低壓灌注胰管無(wú)急性胰腺炎發(fā)生,當(dāng)壓力過(guò)高時(shí)則出現(xiàn)急性胰腺炎。臨床上可以見(jiàn)到,當(dāng)做ERCP檢查時(shí),若灌注壓力過(guò)高則發(fā)生急性胰腺炎。胰管經(jīng)高壓灌注后,通過(guò)電子顯微鏡觀察,見(jiàn)破裂的部位在胰小管與胰泡的交接處,再沿著細(xì)胞的胞漿膜與基底膜之間滲透,最后破壞基底膜而滲至結(jié)締組織中。膽道有結(jié)石而未造成壺腹部梗阻又未引起膽液高壓逆流入胰管,則不應(yīng)謂之膽源性急性胰腺炎。
有人對(duì)大量術(shù)中膽道造影病例進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)有胰腺炎的病史者其膽胰管的局部解剖有一些特點(diǎn):如胰管較粗,膽胰管間角度較大,共同通道較長(zhǎng),膽囊管及總膽管亦較粗,膽石多而小、形狀不規(guī)則等。以上之特點(diǎn)均利于膽囊內(nèi)小結(jié)石移行于膽總管,并在壺腹部暫時(shí)停留、阻塞,而引起胰腺炎。
有時(shí)當(dāng)結(jié)石通過(guò)Oddi括約肌時(shí)(特別是形狀不規(guī)則的),造成括約肌痙攣,則高壓的膽汁逆流入胰管而誘發(fā)胰腺炎。當(dāng)膽道感染時(shí)細(xì)菌經(jīng)過(guò)膽、胰共同的淋巴管回流入胰腺,再加之Oddi括約肌有不同程度的狹窄,而引起胰腺炎的發(fā)生。
胰腺內(nèi)有細(xì)菌存在是否會(huì)發(fā)生胰腺炎?Widdison等進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)如下:他通過(guò)主胰管灌注胰酶而誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性胰腺炎。并將動(dòng)物分成5組,第Ⅰ組接受示蹤大腸桿菌,第Ⅱ——Ⅴ組分別通過(guò)膽囊、主胰管、梗阻腎盂腔或結(jié)腸注入一定量大腸桿菌,24小時(shí)后作胰腺培養(yǎng),僅結(jié)腸組在72小時(shí)后作培養(yǎng),各組胰腺均有大腸桿菌生長(zhǎng)。與經(jīng)常有細(xì)菌滋生組比較,除結(jié)腸組外,胰腺炎嗇細(xì)菌生長(zhǎng)率,胰腺細(xì)菌經(jīng)常發(fā)現(xiàn),但不一定發(fā)展成胰腺炎感染。
2.酒精因素:長(zhǎng)期飲酒者容易發(fā)生胰腺炎,在西方是常見(jiàn)的現(xiàn)象,占70%。酒精性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制:①酒精刺激胃的壁細(xì)胞產(chǎn)生大量胃酸,胃酸至十二指腸刺激腸壁的S細(xì)胞及小腸壁的Ⅰ細(xì)胞,而產(chǎn)生CCK-PZ,在短時(shí)間內(nèi)胰管內(nèi)形成一高壓環(huán)境;②由于酒精經(jīng)常刺激十二指腸壁,則使腸壁充血水腫,并波及十二指腸乳頭,造成膽胰管開(kāi)口相對(duì)的梗阻;③長(zhǎng)期飲酒則胰管內(nèi)蛋白質(zhì)分泌增多,而形成胰管內(nèi)的“蛋白栓”(Intraductal Protein Plug),造成胰腺管梗阻。在此基礎(chǔ)上當(dāng)某次大量飲酒和暴食的情況下,促進(jìn)胰酶的大量分泌,致使胰腺管內(nèi)壓力驟然上升,引起胰腺泡破裂,胰酶進(jìn)入腺泡之間的間質(zhì)而促發(fā)急性胰腺炎。酒精與高蛋白高脂肪餐同時(shí)攝入,不僅胰酶分泌增加,同時(shí)又可引起高脂蛋白血癥。這時(shí)胰脂肪酶分解甘油三酯釋出游離脂肪酸而損害胰腺。
3.血管因素:胰腺的小動(dòng)、靜脈急性栓塞、梗阻,發(fā)生胰腺急性血循環(huán)障礙而導(dǎo)致急性胰腺炎,這一現(xiàn)象已被證實(shí)。有人用直徑8——20μm的微粒體做胰腺動(dòng)脈注射,則引起大的實(shí)驗(yàn)性胰腺炎。Popper在胰腺炎的尸檢中,發(fā)現(xiàn)胰血管中有動(dòng)脈粥樣化血栓。
另一種血管因素是建立在胰管梗阻的基礎(chǔ)上,當(dāng)胰管梗阻后,胰管內(nèi)高壓,則將胰酶被動(dòng)性的“滲入”間質(zhì),由于胰酶的刺激則引起間質(zhì)中的淋巴管、靜脈、動(dòng)脈栓塞,繼而胰腺發(fā)生缺血壞死,其發(fā)生的過(guò)程如圖2所示。從圖中可以看出,水腫型與出血壞死型胰腺炎,兩者無(wú)迥然的界限,前者若處理不當(dāng)是可以發(fā)展成為后者。
Reily對(duì)在心源性休克中胰腺缺血的基礎(chǔ)血流動(dòng)力學(xué)的機(jī)制進(jìn)行實(shí)驗(yàn),給豬造成心包堵塞誘發(fā)心源性休克,觀察胰腺的血流動(dòng)力學(xué),發(fā)現(xiàn)胰腺血流不均勻地減少比單獨(dú)休克動(dòng)物的心排出量降低較明顯,胰腺缺血的增加是由于選擇性胰腺血管收縮和灌注壓降低所引起的。在心源性休克時(shí)發(fā)生的胰腺缺血,主要是由于選擇性胰腺血管收縮。
Castillo等研究300例體外循環(huán)手術(shù)病人,以觀察體外循環(huán)對(duì)胰腺有無(wú)損傷。在術(shù)后1、2、3、7和10天分別測(cè)定血淀粉酶、胰同工酶、脂酶。80例中23例有腹部發(fā)現(xiàn),3例發(fā)生嚴(yán)重胰腺炎,11%術(shù)后死于繼發(fā)性胰腺炎。
4.外傷和醫(yī)源性因素:胰腺外傷使胰腺管破裂,胰腺液外溢以及外傷后血液供應(yīng)不足,導(dǎo)致發(fā)生急性重型胰腺炎。醫(yī)源性胰腺炎有兩種情況會(huì)發(fā)生胰腺炎:一種是在做胃切除時(shí)發(fā)生,特別是在胃竇沖淡或十二指腸后壁潰瘍,穿透至胰腺,當(dāng)行胃切除時(shí),對(duì)胰腺上的潰瘍面進(jìn)行搔刮而形成胰漏,胰液漏出對(duì)胰腺進(jìn)行自我消化。另一種情況是手術(shù)并未波及胰腺,而發(fā)生手術(shù)后胰腺炎,這多因在胰腺鄰近器官手術(shù)招引的,可能是因Oddi括約肌水腫,使胰液引流不暢,損傷胰腺血運(yùn),各種原因刺激迷走神經(jīng),使胰液分泌過(guò)多等。
5.感染因素:急性胰腺炎可以發(fā)生各種細(xì)菌感染和病毒感染,如腮腺炎病毒、腺病毒、甲型肝炎病毒以及細(xì)菌性肺炎等感染。病毒或細(xì)菌是通過(guò)血液或淋巴進(jìn)入胰腺組織,而引起胰腺炎。一般情況下,這種感染均為單純水腫性胰腺炎,發(fā)生出血壞死性胰腺炎者較少。
6.代謝性疾病
(1)高鈣血癥:高鈣血癥所引起的胰腺炎,可能與下列因素有關(guān):鈣鹽沉積形成胰管內(nèi)鈣化,阻塞胰管使胰液進(jìn)入間質(zhì)而發(fā)生胰腺炎;促進(jìn)胰液分泌;胰蛋白酶原轉(zhuǎn)變?yōu)橐鹊鞍酌浮?/p>
(2)高脂血癥:發(fā)生急性胰腺炎病例中約1/4的病人有高脂血癥??赡苁且?yàn)橐认俚男⊙鼙荒鄣难逯|(zhì)顆粒栓塞,另外因高濃度的胰脂肪酶分解血清甘油三酯,釋出大量游離脂肪酸,造成胰腺小血管的損害并栓塞。當(dāng)血中甘油三酯達(dá)到5——12mmol/L時(shí),則可出現(xiàn)胰腺炎。
7.其他因素:如藥物過(guò)敏、藥物中毒、血色沉著癥、腎上腺皮質(zhì)激素、遺傳等。
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