藥效學

①維生素B12為一種含鈷的紅色化合物，需轉(zhuǎn)化為甲基鈷胺和輔酶B12后才具有活性。葉酸在體內(nèi)必須經(jīng)還原作用轉(zhuǎn)變?yōu)槎淙~酸，然后在二氫葉酸還原酶作用下，成為四氫葉酸。甲基鈷胺能使四氫葉酸轉(zhuǎn)化為N5，N10-甲烯基四氫葉酸，后者在尿嘧啶脫氧核苷酸轉(zhuǎn)化過程中具有供給“一碳基團”的作用。N5，N10-甲烯基四氫葉酸還原酶可催化N5，N10-甲烯基四氫葉酸，使之還原為N5-甲烯基四氫葉酸。在甲基鈷胺參與下，N5-甲烯基四氫葉酸脫去甲烯基，再成為四氫葉酸，而甲烯基則轉(zhuǎn)移給同型半胱氨酸以形成蛋氨酸。這樣體內(nèi)必須維持足夠量四氫葉酸，以供大量DNA合成。因此缺乏維生素B12時，其對血液學影響與葉酸相似，即DNA合成受阻，導致巨幼細胞貧血。所以維生素B12間接參與胸腺嘧啶脫氧核苷酸合成。②奇數(shù)碳脂肪酸和某些氨基酸氧化生成的甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾］o酶A必須有甲基丙二酰輔酶A變位酶和輔酶B12參與。人體缺乏維生素B12時，可引起甲基丙二酸排泄增加和脂肪酸代謝異常。如果甲基丙二酸沉著于神經(jīng)組織中，可能使之變性。③S-腺苷蛋氨酸和蛋氨酸主要由同型半胱氨酸接受N5-甲基四氫葉酸的甲基而形成。甲基維生素B12是上述反應的輔酶。因此維生素B12的缺乏，可以導致蛋氨酸和S-腺苷蛋氨酸的合成障礙，很可能是神經(jīng)系統(tǒng)病變的原因之一。

藥動學

口服維生素B12在胃中與胃粘膜壁細胞分泌的內(nèi)因子形成維生素B12-內(nèi)因子復合物。當該復合物進入至回腸末端時與回腸粘膜細胞的微絨毛上的受體相結(jié)合，通過胞飲作用進入腸粘膜細胞，再吸收入血液。口服后8~12小時血藥濃度達峰值；肌注40分鐘時，約50%吸收入血液。肌注維生素B121mg后，血藥濃度在1ng/ml以上的時間平均2.1個月。維生素B12吸收入血液后即與轉(zhuǎn)鈷胺相結(jié)合，轉(zhuǎn)入組織中。轉(zhuǎn)鈷胺有三種，其中轉(zhuǎn)鈷胺Ⅱ是維生素B12轉(zhuǎn)運的主要形式，占血漿中維生素B12總含量的2/3。肝臟是維生素B12的主要貯存部位。人體內(nèi)維生素B12貯存總量為3~5mg，其中1~3mg貯于肝臟。口服維生素B12，24小時后肝中維生素B12的濃度達到高峰。5~6日后，約有用量的60~70%仍集中在肝臟。主要經(jīng)腎，除肌體需求量外，幾呼皆以原形隨尿排出。肌注維生素B121mg，72小時后，總量的75%以原形隨尿排出。尿排出量隨注入量而增加，肌注5μg后，8小時排出3~4μg；肌注1mg后，8小時排出量可達330~470μg。