藥效學(xué)

①維生素B12為一種含鈷的紅色化合物，需轉(zhuǎn)化為甲基鈷胺和輔酶B12后才具有活性。葉酸在體內(nèi)必須經(jīng)還原作用轉(zhuǎn)變?yōu)槎淙~酸，然后在二氫葉酸還原酶作用下，成為四氫葉酸。甲基鈷胺能使四氫葉酸轉(zhuǎn)化為N5，N10-甲烯基四氫葉酸，后者在尿嘧啶脫氧核苷酸轉(zhuǎn)化過程中具有供給“一碳基團(tuán)”的作用。N5，N10-甲烯基四氫葉酸還原酶可催化N5，N10-甲烯基四氫葉酸，使之還原為N5-甲烯基四氫葉酸。在甲基鈷胺參與下，N5-甲烯基四氫葉酸脫去甲烯基，再成為四氫葉酸，而甲烯基則轉(zhuǎn)移給同型半胱氨酸以形成蛋氨酸。這樣體內(nèi)必須維持足夠量四氫葉酸，以供大量DNA合成。因此缺乏維生素B12時(shí)，其對血液學(xué)影響與葉酸相似，即DNA合成受阻，導(dǎo)致巨幼細(xì)胞貧血。所以維生素B12間接參與胸腺嘧啶脫氧核苷酸合成。

②奇數(shù)碳脂肪酸和某些氨基酸氧化生成的甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾］o酶A必須有甲基丙二酰輔酶A變位酶和輔酶B12參與。人體缺乏維生素B12時(shí)，可引起甲基丙二酸排泄增加和脂肪酸代謝異常。如果甲基丙二酸沉著于神經(jīng)組織中，可能使之變性。

③S-腺苷蛋氨酸和蛋氨酸主要由同型半胱氨酸接受N5-甲基四氫葉酸的甲基而形成。甲基維生素B12是上述反應(yīng)的輔酶。因此維生素B12的缺乏，可以導(dǎo)致蛋氨酸和S-腺苷蛋氨酸的合成障礙，很可能是神經(jīng)系統(tǒng)病變的原因之一。