國(guó)內(nèi)人體生物利用度研究資料表明，利巴韋林顆?？诜笪昭杆伲?0-90分鐘內(nèi)血藥濃度可達(dá)到峰值。利巴韋林進(jìn)入體內(nèi)后，經(jīng)磷酸化生成具有活性的代謝產(chǎn)物—利巴韋林單磷酸。消除半衰期約為24小時(shí)。利巴韋林能滯留于紅細(xì)胞內(nèi)。主要由腎臟排泄，僅有少量隨糞便排出。

據(jù)Physician’s Desk Reference（54版）介紹，慢性肝炎患者服用利巴韋林單劑量和多劑量的藥動(dòng)性質(zhì)概括在表1中?？诜罄晚f林吸收迅速而完全。然而由于首過(guò)效應(yīng)，絕對(duì)生物利用度平均值為64%（44%）。在單次服用200～1200mg劑量范圍內(nèi)，利巴韋林的劑量與AUC0-t(從0時(shí)間到最后測(cè)試點(diǎn)之間的AUC)之間存在線性關(guān)系。但劑量與Cmax之間的關(guān)系呈曲線性的，單劑量在400～600mg以上時(shí)趨近于漸近線。

多次口服后，可以觀察到在血漿中有6倍的利巴韋林蓄積（以AUC12hr為基礎(chǔ)）。連續(xù)口服600mg，每日兩次，大約四周可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)血漿平均濃度為2200（37%）ng/ml，停藥后測(cè)量的平均半衰期為298（30%）小時(shí)，這表明本品可能存在從非血漿部分緩慢消除。

食物對(duì)利巴韋林吸收的影響：在單劑量藥物研究中，當(dāng)利巴韋林與高脂肪餐（841千卡熱量，53.8g脂肪，31.6蛋白質(zhì)和57.4g糖類）一同食用時(shí)，AUCtf和Cmax增加70%。尚沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)來(lái)證實(shí)這些結(jié)果的臨床相關(guān)性。臨床藥效研究時(shí)未進(jìn)行關(guān)于食物消耗方面的說(shuō)明。（見(jiàn)用法用量）

抗酸劑對(duì)利巴韋林吸收的影響：服用利巴韋林的同時(shí)服用一種抗酸劑包含鎂、鋁和二甲硅油，會(huì)導(dǎo)致利巴韋林AUCtf平均值下降14%。單劑量研究結(jié)果臨床相關(guān)性未知。[見(jiàn)表1]

表1慢性肝炎成年患者服用利巴韋林后的平均藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（N=12）

參 數(shù)	利巴韋林劑量（變異系數(shù)）
?	單劑量600mg	多劑量600mg每日兩次
Tmax	1.7(46)···	3(60)
Cmaxng/ml	782(37)	3680(85)
T1/2(hr)	43.6(47）	298(30)
AUCtf··ng·h/ml	13400(48)	228000(25)
表觀分布容積（L）	2825(9)+	?
表觀清除率（L/hr）	38.2(40)	?
絕對(duì)生物利用度	64%(44)++	?

利巴韋林能進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，并已被確認(rèn)通過(guò)es—型核苷載體進(jìn)入的。實(shí)質(zhì)上這種類型載體存在于所有類型的細(xì)胞中，可以導(dǎo)致分布容積擴(kuò)大。利巴韋林與血漿蛋白結(jié)合少。

利巴韋林有兩種代謝途徑：（i）一種是在有核細(xì)胞中可逆的磷酸化；（ii）另一種是包括脫核糖基化和胺水解產(chǎn)生一種三吡咯羧酸代謝物的代謝途徑。利巴韋林及其三吡咯酰胺和三吡咯羧酸代謝物經(jīng)腎排泄?？诜?00mg14C-利巴韋林后，在336小時(shí)內(nèi)在尿及糞便中分別有61%和12%左右消除，其中未經(jīng)轉(zhuǎn)化的利巴韋林只占17%。

人及大鼠肝臟微粒體體外代謝研究結(jié)果表明：利巴韋林很少或幾乎不通過(guò)細(xì)胞色素P450代謝，只有極少量潛在的酶—藥物之間相互作用。

特殊人群

腎功能障礙：患有不同程度的腎功能障礙的HCV感染患者中服單劑量（400mg ）的利巴韋林后，肌酐清除率值在10～30ml/min的患者較對(duì)照組（肌酐清除率>90ml/min）AUCtf值大了3倍，較肌酐清除率值在30～60ml/min的患者AUCtf值大了2倍，這均是因?yàn)榍宄氏陆禍p少了藥物消除。多次給藥后利巴韋林的藥代參數(shù)很難預(yù)測(cè)。血液透析不能有效清除利巴韋林。肌酐清除率<50ml/min的患者，不推薦使用利巴韋林（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。

肝功能障礙：具有輕、中、重度肝功能障礙患者（按Chaild-pugh分類為A、B、C）分別口服單劑量（600mg）的利巴韋林后，與對(duì)照組相比平均AUCtf值沒(méi)有明顯的不同。然而平均Cmax值隨肝功能障礙的嚴(yán)重而增大，患有嚴(yán)重肝功能障礙的患者比對(duì)照組的Cmax值大2倍。

兒科患者：尚未對(duì)兒科患者進(jìn)行詳細(xì)藥動(dòng)學(xué)研究。

老年患者：尚未對(duì)老年患者進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究。

性別：在對(duì)18個(gè)男性患者及18個(gè)女性患者進(jìn)行的單劑量研究中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的性別藥動(dòng)學(xué)不同。利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥。體外細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)表明，利巴韋林對(duì)呼吸道合胞病毒（RSV）具有選擇性的抑制作用。利巴韋林的作用機(jī)理尚不清楚，但是其體外抗病毒活性可被鳥(niǎo)嘌呤核苷和黃嘌呤核苷逆轉(zhuǎn)的結(jié)果提示，利巴韋林可能作為這些細(xì)胞的代謝類似物而起作用。

重復(fù)給藥毒性：小鼠、大鼠和猴在經(jīng)口給予利巴韋林劑量分別為30、36和120mg/kg，給藥時(shí)間為4周或更長(zhǎng)時(shí)，可引起心臟損傷。

遺傳毒性：利巴韋林濃度分別為0.015和0.03-5.0mg/ml，在無(wú)代謝活化物條件下，可增加小鼠Balb/c3T3（成纖維細(xì)胞）和L5178Y（淋巴瘤）的細(xì)胞轉(zhuǎn)化和突變。濃度范圍為3.75-10.0mg/ml，在加入代謝活化物條件下，對(duì)L5178Y細(xì)胞突變率有一定的增加（3-4倍）。小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果提示，靜脈注射利巴韋林劑量范圍為20-200mg/kg時(shí)，具有誘裂作用。在顯性致死試驗(yàn)中，大鼠腹腔注射利巴韋林劑量范圍為50-200mg/kg，連續(xù)5天，未見(jiàn)有致突變作用。

生殖毒性：雄性小鼠給予劑量范圍在35-150mg/kg時(shí)，可導(dǎo)致明顯的生精管萎縮，精子濃度降低和形態(tài)異常的精子數(shù)量增加。停藥后3-6個(gè)月，生精能力部分恢復(fù)。其它幾項(xiàng)毒性試驗(yàn)也提示，成年大鼠經(jīng)口給予利巴韋林劑量低至16mg/kg時(shí)，可引起睪丸損傷（生精管萎縮），未進(jìn)行更低劑量的研究。尚未對(duì)雌性動(dòng)物的生殖能力進(jìn)行研究。不同種屬的動(dòng)物研究已證實(shí)利巴韋林有明顯的致畸和/或殺胚的潛在毒性。倉(cāng)鼠單次經(jīng)口給予本品劑量為2.5mg/kg或更大，家兔或大鼠的劑量分別為0.3和1.0mg/kg，結(jié)果均已證實(shí)有致畸作用?；沃饕l(fā)生在顱骨、腭、眼、四肢、頜骨、骨骼和胃腸道，其發(fā)生率和嚴(yán)重程度隨劑量的遞增而增加。胎兒和子代的存活率降低。利巴韋林引起家兔和大鼠胚胎致死的劑量為1mg/kg，其無(wú)致畸作用劑量分別為0.1和0.3mg/kg（根據(jù)表面積推算，分別相當(dāng)于人等效劑量0.015和0.04mg/kg）。

致癌性：大鼠經(jīng)摻食給予利巴韋林劑量為16-200mg/kg長(zhǎng)期研究結(jié)果提示，利巴韋林可能誘發(fā)良性乳房、胰管、垂體和腎上腺瘤。小鼠和大鼠的18-24個(gè)月的初步致癌試驗(yàn)并非最終結(jié)果，但這些試驗(yàn)證實(shí)，給予利巴韋林劑量分別為20-75和10-40mg/kg，小鼠和大鼠分別出現(xiàn)的血管損傷和視黃醛還原酶變性與利巴韋林長(zhǎng)期給藥有關(guān)。