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炎性腸病治療研究進(jìn)展

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  近年來(lái),隨著我國(guó)人民生活水平的提高和城市化、工業(yè)化和現(xiàn)代化進(jìn)程的加快,炎性腸?。↖BD)無(wú)論是潰瘍性結(jié)腸炎(UC),還是克羅恩病(CD)都明顯增多,5年前多中心研究推算的患病率與日本、韓國(guó)和新加坡接近。國(guó)內(nèi)外近年來(lái)IBD基礎(chǔ)與臨床研究高潮迭起、碩果累累,其最大特點(diǎn)是發(fā)病機(jī)制的研究直接指向治療,研究發(fā)現(xiàn)了多個(gè)炎癥靶標(biāo),成為新型藥物作用的靶點(diǎn)。實(shí)現(xiàn)了“小分子、大干擾”的目標(biāo),使患者直接獲益。 

  一、治療藥物研究進(jìn)展 

  1.傳統(tǒng)藥物治療的更新 人們熟悉的三大類藥物中,免疫抑制劑在西方國(guó)家中的使用相當(dāng)普遍,硫唑嘌呤(Aza)和6-巰嘌呤(6-MP)用于CD可誘導(dǎo)和維持緩解,在UC中主要用于維持治療;甲氨蝶呤(MTX)主要用于前兩藥無(wú)效者,對(duì)CD有良效;環(huán)孢素(CsA)則主要用于重癥UC的誘導(dǎo)緩解,作為拯救治療措施;新近報(bào)告,他克莫司(FK506)效果與CsA相當(dāng)或略勝一籌,因而漸受推崇。

  2.生物制劑 英夫利昔(IFX)為腫瘤壞死因子(TNF)-α單抗,臨床應(yīng)用10余年來(lái),對(duì)中重度頑固性CD和伴瘺管形成者有良好的誘導(dǎo)緩解與維持作用,用于重癥、頑固的UC也有良好的治療作用,因此被定為拯救治療的措施。IFX的一般反應(yīng)率達(dá)70%左右,緩解率近50%,較對(duì)照組約高出30%左右。現(xiàn)主張用5 mg/kg于0、2、6周靜滴誘導(dǎo)緩解,以后每8周維持治療。用藥前須嚴(yán)格評(píng)估病情、排除潛在與活動(dòng)性結(jié)核及各種感染,注意各種不良反應(yīng)特別是藥物過(guò)敏、并發(fā)感染。近2年來(lái)我國(guó)各地陸續(xù)應(yīng)用生物制劑治療上百例CD患者,普遍反映良好。在此基礎(chǔ)上IBD協(xié)作組于去年制訂了我國(guó)IBD生物治療的共識(shí)意見(jiàn),冀能對(duì)國(guó)內(nèi)同行起到規(guī)范作用。

  各種TNF-α單抗的制劑包括人源化制劑,如阿達(dá)木(ADA)、賽妥珠(certolizumab)亦在歐美逐漸廣泛使用。此外,整合素α4單抗那他珠(natalizumab)以及CD3+T細(xì)胞單抗(visilizumab)等近20種,在國(guó)外均已陸續(xù)投入臨床研究與應(yīng)用。

  最近在加拿大魁北克市召開的國(guó)際胃腸疾病圓桌顧問(wèn)會(huì)對(duì)生物制劑在IBD中的應(yīng)用問(wèn)題進(jìn)行了專題研討,多數(shù)與會(huì)的歐美專家都認(rèn)為,生物制劑特別是IFX療效顯著、安全性好,在UC和CD中療效相當(dāng),因此主張?jiān)缙谑褂?,以及時(shí)誘導(dǎo)緩解;有規(guī)律的維持以促進(jìn)黏膜愈合、降低住院率和手術(shù)率,維持生活質(zhì)量;與免疫抑制劑合用,有可能提高療效和降低免疫原性。 

  二、IBD處理方案的更新 

  1.最新IBD全球?qū)嵺`指南 世界胃腸病組織(WGO)于今年發(fā)表IBD全球?qū)嵺`指南(IBD WGO Practice Guideline, A Global Perspective),其主要特點(diǎn)是規(guī)定了診斷與處理的不同級(jí)別(Cascade),即條件有限的地區(qū)或國(guó)家以傳統(tǒng)藥物治療為主,條件很好的地區(qū)可以早期使用生物制劑或免疫抑制劑。因此其原則性和實(shí)用性兼?zhèn)洌瑢?duì)全球具有普遍適用意義。

  2.逐步升級(jí)(Step-up)與逐步降級(jí)(Top down)方案的選擇 已有多項(xiàng)研究證明,Top down方案較Step-up方案療效高出20%以上,可有效撤停激素,迅速誘導(dǎo)緩解,促進(jìn)黏膜愈合及維持良好病程經(jīng)過(guò)。但存在過(guò)度治療之嫌,其長(zhǎng)期安全性有待觀察確定??紤]到治療的實(shí)效,不少專家提出加速的逐步升級(jí)方案(Accelerated Step-up Strategy),在有限的期限內(nèi)考慮升級(jí)使用傳統(tǒng)的治療措施,似乎更具臨床實(shí)用價(jià)值。 

  三、治療目標(biāo)和流程的變遷 

  新近治療目標(biāo)提高到迅速地緩解病情、使用最小劑量的激素或不用激素達(dá)到最大限度的緩解、達(dá)到黏膜愈合、有效維持緩解以降低住院率和手術(shù)率,保證患者的生活質(zhì)量。提出了序貫性限時(shí)性治療流程(Sequential time-bound treatment algorithm),要求在預(yù)計(jì)的時(shí)間內(nèi)獲得預(yù)期的療效,確定藥物的取舍與聯(lián)合,以及手術(shù)治療的配合。其要旨是關(guān)注決策的過(guò)程與時(shí)效,具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

  總之,隨著IBD研究的進(jìn)展,治療目標(biāo)更高,治療措施更為具體,目前強(qiáng)調(diào)靶向治療、早期治療、長(zhǎng)期規(guī)律維持,以提高療效和患者生活質(zhì)量。

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