口腔黏膜下纖維化病理病因：

1.遺傳背景：采用BrdU-Giemsa染色法檢測湖南湘潭居民有咀嚼檳榔習慣的口腔黏膜下纖維化(OSF)患者27人，有咀嚼檳榔習慣但未患OSF的健康者14人，無咀嚼檳榔習慣的正常人44名的外周血淋巴細胞姐妹染色單體交換率(SCE率)。結果顯示：有咀嚼檳榔習慣者SCE頻率顯著高于無咀嚼檳榔習慣者(P<0.001)；患OSF者SCF頻率顯著高于健康者(P<0.001)。此研究提示了檳榔咀嚼物中含有某些致突變或惡變成分，咀嚼檳榔習慣可嚴重影響染色體的穩(wěn)定性；OSF的發(fā)病可能具有一定的遺傳背景或易感性。國外研究認為HLAA10，B7、D13、DR3位點的表達頻率顯著增高。自印度及南非報告，OSF發(fā)生于同家族中，印度60例中，7人來自三個家庭中的兄弟，有些患者無嚼檳榔習慣者認為是有遺傳傾向。

2.檳榔提取液的動物實驗：采用黏膜下注射及表面涂布水溶性檳榔提取液(AANE)相結合方法，誘發(fā)SD大鼠頰部口腔黏膜下纖維化(OSF)，在實驗第12、16、22及28周分別進行頰黏膜顯微鏡及超微結構觀察。結果發(fā)現(xiàn)：模型組動物在各個時期均出現(xiàn)了不同程度的OSF樣改變，即：上皮萎縮，釘突變平或消失；固有層大量炎癥細胞浸潤，膠原纖維堆積，排列紊亂并玻璃樣變；病變進一步發(fā)展可波及深部肌層。停止使用AANE6周后，病變未見明顯逆轉。對照組未見明顯的組織形態(tài)學改變。采用檳榔提取液可建立OSF動物模型，更明確確定了國內(nèi)外文獻中所提到的OSF的病因與咀嚼檳榔有關。在以上的OSF動物模型上，探討了肥大細胞對膠原代謝的影響，在CSF發(fā)生過程中，肥大細胞與成纖維細胞關系密切，其數(shù)量明顯增多，與同期對照組比較具有顯著性差異，且隨刺激時間延長而逐漸增加；模型組頰黏膜膠原纖維大量堆積，組織羥脯氨酸含量明顯高于同期對照組，且隨刺激時間延長而升高；各時期模型組肥大細胞計數(shù)與組織羥脯氨酸含量均呈高度正相關；血清總羥脯氨酸含量各期各組間無顯著性差異。提示：檳榔某些水溶性成分可通過激發(fā)肥大細胞增殖與活化，干擾組織膠原代謝而誘發(fā)OSF。關于肥大細胞在OSF發(fā)生中的作用，蘇葵、劉蜀凡等采用分離純化的人胚口腔黏膜肥大細胞介質與體外培養(yǎng)的人胚口腔黏膜成纖維細胞共同培養(yǎng)(實驗組)。研究成纖維細胞的生長曲線、有絲分裂指數(shù)和3H-TdR(3H胸腺嘧苷)摻入率。結果表明：實驗組各時相成纖維細胞數(shù)目較未加肥大細胞介質的對照組增多，成纖維細胞有絲分裂指數(shù)和3H-TdR摻入率實驗組較對照組顯著增加。提示肥大細胞介質能促進成纖維細胞生長，從而促進口腔黏膜下纖維性變的發(fā)展醫(yī)|學教|育網(wǎng)搜集整理。

3.轉化生長因子β1:可能做為中間介質參與了OSF的發(fā)病過程高義軍、凌天牖等應用地高辛標記探針的原位雜交法對25例OSF，5例正?？谇火つぁ?0例口腔扁平苔蘚組織角朊細胞中轉化生長因子β1mRNA進行檢測。15例(60%)OSF、組織角朊細胞中轉化生長因子β1(TGFβ1)表達陽性，分布于早、中期OSF組織角朊細胞中，5例正常口腔黏膜及10例OLP組織角朊細胞表達陰性。提示OSF組織角朊細胞可合成分泌TGFβ1，TGFβ1在OSF的發(fā)病機制中可能起重要作用。這再次證明了轉化生長因子β與組織纖維化關系十分密切。

4.微量元素與OSF發(fā)?。?/strong>采用原子吸收光譜法對OSF病人與正常人的血清鋅、銅、鐵、硒、錳及唾液鋅、銅、鎂、鉛、鐵進行了對比性定量測定分析，認為高血鋅、鉛與低鐵、硒也許是OSF易感性增高的重要因素。這與國外文獻報告缺鐵性貧血OSF易感性增高相一致。